ВВЕДЕНИЕ
Порошками называют твердую лекарственную форму для внутрен-него или наружного применения, состоящую из одного или нескольких сыпучих лекарственных веществ, кажущуюся в результате измельчения и смешивания однородной при рассматривании невооруженным взгля-дом и обладающую свойством сыпучести.
Порошки представляют собой свободные всестороннедисперсные системы без дисперсионной среды с мелкодисперсными частицами раз-ного размера и формы. По степени дисперсности различают:
• мелкодисперсные;
• крупнокристаллические.
В некоторых случаях в порошки вводят жидкие компоненты, но в количествах, не нарушающих их сыпучесть.
Порошки – древнейшая лекарственная форма, употреблявшаяся еще 2500 –3000 лет до нашей эры и не утратившая значение до настоящего времени. Исследование экстемпоральной рецептуры показали, что в форме порошков прописывается весьма большое количество разнооб-разных лекарственных веществ. В современной рецептуре пороки со-ставляют от 20 до 40 % в зависимости от специфики рецептуры того или иного региона (города, района и т. д.) и времени года.
Широкое применение пороков можно объяснить их преимуще-ством перед другими лекарственными формами:
1. высокой фармакологической активностью, связанной с тонким измельчением лекарственных веществ;
2. несложностью изготовления по сравнению с таблетками, пилю-лями;
3. портативностью и большой устойчивостью при хранении по сравнению с жидкими лекарственными формами;
4. универсальностью состава, могут входить неорганические и ор-ганические вещества, в том числе порошки растительного и жи-вотного происхождения, а также небольшие количества жидких и вязких веществ, несовместимых в других лекарственных фор-мах;
5. порошки легко и точно дозируются, техника их изготовления проста.
При объективной оценке порошков, как лекарственной формы не следует упускать из виду некоторые недостатки, свойственные им:
1) более медленное по сравнению с растворами действие лекар-ственных веществ, так как последние в порошках, прежде чем всосаться, должны раствориться;
2) некоторые вещества могут изменять свойства под влиянием окружающей среды:
а) терять кристаллизационную воду, например, натрия суль-фат, натрия тетраборат и другие;
б) поглощать углерода диоксид из воздуха, превращаясь в дру-гие соединения. Например: магния оксид переходит в магния кар-бонат;
в) изменяться под воздействием кислорода воздуха (окисление аскорбиновой кислоты); влаги (отсыревание анальгина, экстракта красавки сухого);
3) некоторые лекарственные вещества в форме порошков оказыва-ют раздражающее воздействие на слизистую оболочку (калия или натря бромиды), которое не наблюдается при их примене-нии в виде растворов;
4) вещества с горьким вкусом, пахучие и красящие неудобны и не-приятны для приема. Такие порошки отпускаются в капсулах;
5) порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя па-ры летучих веществ, или терять вследствие улетучивания паху-чих компонентов.
Этих нежелательных воздействий можно избежать, если соблюдать правила хранения как для исходных ингредиентов, так и для самих порошков, а также за счет соответствующей упаковки порошков.
Область применения порошков весьма обширна. В форме порошков прописывается как одно так и несколько лекарственных веществ. В первом случае порошки называются простыми, во втором – сложными. По-рошки могут быть дозированными, то есть разделенными на дозы или приемы, и недозированными, отпускаемыми общей массой, без разде-ления на дозы. Порошки для внутреннего употребления большей частью прописываются в дозированном виде. Что касается порошков для наружного применения, то последние отпускаются почти всегда в не-разделенном состоянии.
Недозированные порошки выписываются только одним способом: врач перечисляет лекарственные вещества, указывая их массы.
Дозированные порошки могут выписываться двояко:
1) врач выписывает лекарственные вещества общей массой, указы-вая затем на какое число доз они должны быть разделены;
2) врач приводит массу ингредиентов на каждый отдельный прием, а затем указывает число доз.
Второй способ прописывания более распространен, потому что прописываемые количества лекарственных веществ совпадают с теми обычными однократными терапевтическими дозами, с которыми врач оперирует в своей повседневной работе.



ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Требования государственной фармакопеи к порошкам
Государственная фармакопея XI предъявляет к порошкам следую-щие требования:
- сыпучесть;
- однородность;
- допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз;
- цвет, вкус, запах;
- упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам.
По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рас-смотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяе-мые для лечения ран, повреждений кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных и детей до 1 года должны быть стериль-ными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц – 0,1 мм.
Фармацевтическая промышленность выпускает лекарственные ве-щества с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие ве-щества требуют дополнительного измельчения в процессе изготовления порошков
Измельчение всех веществ, в том числе органических приводит к нарушению кристаллической структуры поверхностных слоев твердых тел.
Деструкция решетки сопровождается образованием на обнаженных новых поверхностях некомпенсированных валентностей, иначе говоря, свободных радикалов. При измельчении лекарственных веществ на по-верхности частиц образуется аморфный слой, что влечет за собой акти-визацию физико-химических свойств твердых тел, таких как адсорбци-онная активность и растворимость. С повышением степени дисперсно-сти увеличивается удельная поверхность порошков – отношение общей поверхности порошка к его объему. Удельная поверхность обратно про-порциональна линейным размерам частиц порошка.

1.2. Факторы, влияющие на терапевтическую активность порош-ков
Таким образом, в состоянии порошка лекарственные препараты об-ладают высокой лечебной активностью, причем она там выше, где тоньше порошок. Повышение терапевтической эффективности с увели-чением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, к увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной поверхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на удельную поверх-ность энергии и выражается уравнением:
ΔF=ΔS*δ ,
где ΔF – изменение свободной поверхностной энергии (н/м); ΔS – из-менение площади поверхности, (м кв.); δ – удельная поверхность энер-гии, (н/м).
Из курса физики известно, что свободная поверхностная энергия – это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящаяся на по-верхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что по следствию 2-го закона термоди-намики, всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхност-ной энергии, в связи с чем тонко измельченные вещества быстрее вса-сываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т.д. По мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание раство-римых и особенно труднорастворимых лекарственных веществ. Нерас-творимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат основной, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в макси-мальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие.


1.3. Основные правила приготовления сложных порошков, оценка качества.
Технология порошков регламентируется общей статьей ГФ XI. Приготовление порошков складывается из следующих операций: из-мельчения (порошкования), просеивания, смешивания, дозирования и упаковки. В зависимости от состава и характера лекарственных веществ некоторые из этих операций могут быть опущены или совмещены.
Измельчение (pulveratio). Измельчение твердых лекарственных препаратов имеет большое значение не только для достижения опреде-ленного лечебного эффекта, но и для оптимального смешивания и точ-ного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных ве-ществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
В ГФ XI степень мелкости готовых порошков оценивается только визуально и размер частиц в них не должен превышать 0,16 мм.
Повседневным прибором для порошкования в аптечных условиях является ступка с пестиком (morfaria et pestilla). Ступки изготавливают-ся из фарфора, стекла, агата, чугуна, стали и меди. Размеры их и форма отличаются большим разнообразием. Для успешного порошкования весьма важно, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пе-стика, иначе неизмельченные частицы будут задерживаться в недоступ-ных пестику изгибах.
Наиболее широко применяются в аптеках фарфоровые ступки, ко-торые выпускаются семи номеров. Ступка должна иметь равномерную матовую поверхность, поглощать влаги не более 0,2 %. Рабочая поверх-ность ступки пористая. Параметры аптечных фарфоровых ступок при-ведены в таблице 1.
Таблица 1.
Параметры аптечной ступки
№ ступки Диа-метр, мм Рабочая поверх-ность Рабочий объем, см кв. Время измель-чения Макси-мальная загрузка, г Оптималь-ная за-грузка, г
см кв. коэффи-циент
1
2
3
4
5
6
7 50
75
86
110
140
184
243 45
90
90
135
225
450
765 1
2
2
3
5
10
17 20
80
80
160
320
960
2240 60
90
90
120
150
210
300 1,0
4,0
4,0
8,0
16,0
48,0
112,0 0,5
1,5
1,5
3,0
6,0
18,0
42,0
Измельчая вещества в ступке, следует вращать пестик кистью руки без участия локтевого или плечевого суставов. При измельчении ядови-тых и раздражающих слизистые оболочки веществ применяют закрытые ступки.
По мере использования шероховатости поверхностей ступки и пе-стика сглаживаются, уменьшаются размеры пор, но одновременно ухудшаются свойства ступки как измельчающего аппарата. При из-мельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры вещество только то, которое растирается пер-вым, поэтому при приготовлении сложных пороков необходимо знать размер потерь лекарственных препаратов в ступках. В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет «затирания» могут ко-лебаться в широких пределах. Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать 1/20 ее объема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных ве-ществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарствен-ных веществ, указанное в таблице 1. Недостаточное время приводит к неполному измельчению, превышение его может привести к уменьше-нию суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.
При измельчении в ступке сразу нескольких медикаментов они из-мельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке более рацио-нально порошковать смесь веществ, чем каждое из них в отдельности, исключая случаи, когда лекарственное вещество должно измельчаться отдельно. Последнее относится к труднопорошкуемым препаратам, ко-торые измельчаются в присутствии спирта, эфира либо их смеси. Эти жидкие компоненты являются в данном случае поверхностно-активными веществами, они облегчают процесс разрушения, произво-дят расклинивающий эффект и адсорбируясь на мельчайших частицах, препятствуют агрегации, стабилизируют порошковую массу. Для ле-карственных веществ типа камфоры, фенилсалицилата, пентоксила бе-рут 10 капель эфира. Для лекарственных веществ типа натрия тетрабо-рата, борной кислоты, стрептоцида количество жидкой фазы можно уменьшить вдвое. Эти вещества могут быть измельчены и без поверх-ностно-активных веществ, но в этом случае процесс заметно замедляет-ся и становится более трудоемким.
Примерами более быстрого совместного измельчения лекарствен-ных веществ могут быть следующие. Смесь глюкозы и аскорбиновой кислоты до равного размера частиц измельчается за 90 - 95 с, в то время как одна глюкоза – за 118 – 120 с. Смесь анальгина фенацетина измель-чается за 80 – 82 с, фенацетина отдельно – за 93 – 95 с.
Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления – уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь становится рых-лой, иногда отсыревает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.
В определенный момент может наступить подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующих-ся, то есть процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение стано-вится нецелесообразным.
Оптимальное время измельчения дано для каждого номера ступки. Длительное измельчение нецелесообразно, а иногда и вредно, ибо со-гласно законам механохимии в процессе измельчения разрыв частиц идет не только между молекулами, но может быть и внутри молекулы (по механокренинговым связям) и образуются свободные радикалы. Они, в свою очередь, в свободном состоянии долго существовать не мо-гут и вступают во взаимодействие с окружающей средой: кислородом, влагой воздуха, следовательно, образуются перекисные мостики, кото-рые тоже долго не существуют и вступают во взаимодействие с по-движными атомами водорода молекул вещества. Образуются гидропе-рекисные соединения этих веществ, которые часто бывают токсичными. Оставшиеся свободные радикалы могут взаимодействовать с другими радикалами и образуют димеры (R - R') или полимеры (R - R')n, кото-рые, как правило, неактивны.
При измельчен небольшое количество лекарственных веществ теря-ется в порах ступки. Количество потерь определяется структурой веще-ства и для того, чтобы установить последовательность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. Учитывая величину относительных потерь, измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в порах ступки наименьшие.
Для облегчения пользования ступкой предложено приспособление для ее крепле-ния на столе, состоящее из ступкодержателя (1), сменных резиновых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищающей поверхность стола (4) от повреждений. Струбцину закреп-ляют на столе, а на штырь (5) насаживают ступкодержатель таким образом, чтобы про-рези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре. Затем в металлическое кольцо ступкодержателя помещают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку.
При внутриаптечных заготовках порошков по часто встречающимся прописям следует использовать ступки с механическим приводом.
Эта машина предназначена для крупных фарфоровых ступок диаметром 300 – 400 мм. Ступка укрепляется на вращающейся столеш-нице. Пестик вращается совершенно свобод-но, причем в зависимости от растираемой массы его можно утяжелить насаживаемыми на него гирями. Лопаточка целлулоидным вкладышем плотно прилегает к стенке ступ-ки, беспрерывно подводит смесь от краев ступки к ее середине. Машина приводится в движение электромотором мощностью 1/3 – 1/2 л. с.
Взамен ступок для измельчения твердых лекарственных веществ предложены малогабаритные аппараты различной конструкции, например, аппарат М. Х. Исламгулова.
Внешне этот аппарат напоминает элек-трическую мельницу, в которой измельчаю-щая камера укорочена до уровня ножа, вра-щающегося со скоростью до 1800 оборотов в минуту. На камеру навинчивают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления по-рошка помещают в крышку-ступку, накрыва-ют мельницей в положении сверху вниз, за-тем мельницу переворачивают, включают элекродвигатель и в течение 1 –2 мин. Произ-водят измельчение с одновременным смеши-ванием. В комплекте имеются крышки-ступки трех размеров: вместимостью 1 – 70 см куб. (в них измельчают от 1 до 11 г веще-ства); 2 – 150 см куб. (11 – 40 г вещества); 3 – 360 см куб. (до 100 г вещества).
При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки.
Просеивание (cubratio). Порошки являются полидисперсными, ко-гда содержат частицы разного размера, и монодисперсными, если ча-стицы имеют одинаковый размер. Последние практически не суще-ствуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающи-еся к монодисперсным, например ликоподий.
Цель просеивания – получение продукта с одинаковым размером частиц. Просеивание в аптечной практике используют крайне редко. При приготовлении лекарств в форме порошков их прямо в ступке до-водят до максимально возможной тонкости, что определяется визуаль-но, без помощи сит. К ситовой характеристике дисперсности в условиях аптеки приходится прибегать в случае порошкования лекарственного растительного сырья и некоторых других веществ (например, сахара, лакрицы в кусках и др.). В этом случае руководствуются фармакопей-ной шкалой сит. В аптечных условиях пользуются стандартным набо-ром сит с ободками диаметром 150 – 200 мм. При работе с ядовитыми веществами в процессе просеивания необходимое сито вставляют в до-нышко и сверху закрывают крышкой. Это особенно важно в целях со-блюдения техники безопасности. Просеивание производят плавным вращательными движениями. С этой целью рекомендуется пользоваться трясунками.
Распределение частиц по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь фармакопейной статьей «Определение измельченности порошков и сита».
В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверхность. От этой величины, как указывалось ранее, зависит интенсивность различных процессов: всасы-вания, адсорбции и т. д.
Смешивание (mixtio). Это основная операция при приготовлении сложных порошков. Она проводится одновременно с порошкованием или может быть самостоятельной операцией, если сложный порошок приготавливается из уже измельченных веществ.
В аптечных условиях процессы измельчения и смешивания осу-ществляются одновременно, что приводит к выравниванию размеров частиц и получению более однородных смесей порошков.
При смешивании пестик должен вращаться с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при измельчении. В процессе смешивания, а также растирания вещества несколько раз снимают со стенок ступки и головки пестика (с помощью целлулоидной пленки) так, чтобы поро-шок находился в центре ступки. Смешивание проводят до тех пор, пока масса приготавливаемого порошка не будет однородной при рассматри-вании невооруженным глазом. Процесс смешивания при приготовлении сложных порошков происходит значительно легче и быстрее, чем по-рошкование. Достаточно однородные смеси получаются даже в том случае, когда количество одного ингредиента превышает количество другого в 5 - 50 раз.
Смешивание, как правило, производят одновременно с измельчени-ем в ступке, аппарате М. Х. Исламгулова или других аппаратах, исполь-зуемых для этой цели.
В состав сложных дозированных порошков для внутреннего упо-требления входят разнообразные твердые лекарственные средства. Ино-гда к ним добавляются в малых количествах и жидкие лекарственные препараты, как, например, густые экстракты, настойки и эфирные мас-ла. Физико-химические особенности прописываемых веществ и разно-образие их сочетаний заставляют применять различные приемы приго-товления сложных порошков:
1. Приготовление лекарственной формы начинают с проверки правильности прописывания рецепта.
2. Определяют вид прописанной лекарственной формы.
3. Определяется совместимость прописанных ингредиентов.
4. Проверяется правильность выписанных доз и норм отпуска.
5. Приготовление сложных порошков начинают с выбора раз-мера ступки, руководствуясь при этом соответствующей таблицей. Об-щая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальной загрузки ступки. При подсчете общей массы порошка количество легких, с малообъемной частью веществ удваивается.
6. Первым в ступке растирают вещество, индифферентное в те-рапевтическом отношении, а при отсутствии такового – вещество, кото-рое меньше теряется в порах ступки. Важно, чтобы потери лекарствен-ного вещества, которое измельчается первым, не превысили допусти-мых норм отклонений. Поэтому количество его должно быть достаточ-но большим. Выбор первого вещества (если нет индифферентного) за-висит от соотношения компонентов, которое можно рассмотреть в трех случаях:
• а) если лекарственные вещества выписаны в резко отличаю-щихся количествах – берут первым для измельчения то, которого наибольше;
• б) если лекарственные вещества прописаны в равных коли-чествах – берут первым то, у которого меньше абсолютные потери, то есть какое из веществ больше втирается в поры ступки.
Например:
Rp: Amydopyrini
Analgini āā 0.25
D. t. d. №15
S: По 1 порошку 1 раз в день
Ингредиенты порошковой смеси имеют приблизительно одинако-вые физические свойства: плотность, кристаллическую структуру и др. Но поскольку амидопирин легко втирается в поры ступки (согласно таблице) – 37 мг для ступки №1; 37*3=111 мг для ступки №4, то есть 4,4 % от выписанного в рецепте количества; по сравнению с анальгином – 22 мг для ступки №1; 22*3=66 мг, то есть 2,65 % для ступки №4 от прописанного количества анальгина. Следовательно, измельчение и смешивание лекарственных веществ следует начинать с анальгина;
• в) если вещества прописаны в близких количествах – берут первым то, у которого меньше относительные потери;
• г) если порошковая смесь содержит легковесные вещества содержит легковесные вещества – с целью уменьшения потерь легко-распыляющихся веществ существует правило, согласно которому они должны быть добавлены в последнюю очередь. Но если оно прописано в большом количестве по отношению к другим ингредиентам порошко-вой смеси, то его отвешивают полностью, а в ступку для затирания пор помещают только небольшую часть, остальное количество порошка до-бавляют в последнюю очередь;
• д) если лекарственные вещества значительно отличаются по физическим свойствам, отсутствует индифферентное вещество, то труднопорошкуемые измельчают первыми в присутствии спирта ил эфира. Спирта берут 5 – 10 капель на один грамм вещества, а эфира 10 – 15 капель.
7. Вторыми в ступку помещают все остальные ингредиенты, кроме красящих, жидких и с малой объемной массой. Добавляют остальные вещества в очередности от меньшего к большему. При этом желательно, чтобы соотношение массы порошка в ступке и массы до-бавляемого вещества не превышало соотношения 1:5.
8. Труднопорошкуемые вещества всегда измельчаются отдель-но, но желательно не первыми в присутствии спирта или эфира: ментол, камфора, тимол, йод, салол, пентоксил (10 капель спирта на один грамм вещества или 15 капель эфира); борная кислота, натрия тетраборат, са-лициловая кислота, стрептоцид (5 капель спирта на один грамм веще-ства или 8 капель эфира).
Спирт добавляют для расклинивания межмолекулярных связей, что способствует измельчению этих веществ, так как, обволакивая частики измельчаемого вещества, спирт образует сольватные оболочки за счет уменьшения поверхностного натяжения. Сольватная оболочка препят-ствует сближению частиц на расстояние, при котором действуют силы межмолекулярного взаимодействия, притяжения. До улетучивания спирта необходимо добавить следующий ингредиент.
9. Лекарственные препараты, содержащие большое количество кристаллизационной воды, в сложные порошки вводят в высушенном виде (натрия сульфат, магния сульфат и другие) во избежании спекания или, наоборот, отсыревания смесей при хранении.
10. Если в составе сложного порошка прописаны ядовитые или сильнодействующие вещества в количестве 0,05 г или меньше на все порошки, то должны быть использованы их разбавления – тритурации (1:10 или 1:100). В качестве разбавителя используют молочный сахар, который негигроскопичен и имеет плотность 1,52, близкую таковым со-лей алкалоидов и других ядовитых препаратов, применяющих в виде тритураций. Лекарственное вещество и молочный сахар измельчают до наимельчайшего порошка и тщательно смешивают. Для уменьшения расслоения тритурации хранят в небольших банках и периодически пе-ремешивают в ступке (через 10 – 15 дней)
11. Красящие вещества (акрихин, рибофлавин, уголь активиро-ванный и другие) добавляют в конце смешивания таким образом, чтобы как можно меньше испачкать ступку. Сложные порошки с окрашенны-ми веществами готовят по обычным правилам.
12. Жидкие препараты добавляют в конце смешивания, но могут быть использованы для измельчения труднопорошкуемых лекарствен-ных веществ. Введение в состав порошков жидких ингредиентов (насто-ек жидких экстрактов, эфирных масел) не должно изменять основного свойства порошка – сыпучести. Маслосахара приготавливают extempore из расчета 1 капля эфирного масла на 2 г сахара.
13. Измельчение и смешивание медикаментов продолжают до тех пор, пока при рассмотрении невооруженным глазом массы приго-товленного порошка с расстояния 25 см не перестанут обнаруживать отдельные частицы. При этом нежелательно превышение оптимального времени измельчения, так как это может привести к агрегации частиц.
На примерах рассмотрим из частной технологии порошков изго-товление порошков с ядовитыми и сильнодействующими веществами и порошки с экстрактами.
Как указано выше, при изготовлении порошков с ядовитыми или сильнодействующими веществами в количествах менее 0,05 г исполь-зуют тритурации – смеси этих веществ с молочным сахаром (1:100 или 1:10). Для предотвращения расслаивания тритураций целесообразно го-товить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения (обычно исходя из месячных потребностей). Хранят в уплотненном со-стоянии, чтобы увеличить сцепление между частицами и замедлить расслаивание. Можно добавить пищевые красители, например, кармин, чтобы проследить за расслаиванием тритурации. Изменение окраски слоев свидетельствует о расслаивании. Тритурации периодически пере-мешивают в ступке, обычно через 10 – 15 дней. На штангласе с триту-рацией должна быть сделана надпись, например, для тритурации атро-пина сульфата:

Trituratio
1.0 Atropini sulfatis + 99.0 Sacchari lactatis (1:100)
или
0.01 Atropini sulfatis = 0.1 triturationes 1:100

Например:

Rp: Plathyphyllini hydrotartratis 0.0025
Papaverini hydrochloridi 0.02
Sacchari 0.35
Misce fiat pulvis
D. t. d. №10
S: По 1 порошку 3 раза в день.
На 10 порошков надо взять 0,025 г платифиллина гидротартрата. Здесь целесообразно использовать тритурацию 1:10, которую необхо-димо взять в количестве 0,25 г. Чтобы не увеличить массу одной дозы за счет тритурации, можно уменьшить количество сахара, выписанного в рецепте. Количество сахара, которое следует использовать при приго-товлении порошков, составит (0,35*10) – 0,25 = 3,25 г. Развеска по 0,37 г.

Контрольный талон (паспорт):
Дата
Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis 1:10 – 0.25
Papaverini hydrochloridi 0.2
Sacchari 3.25
0.37*№10
В том случае, если сахар не прописан в рецепте, развеска порошков увеличивается за счет тритурации.

Порошки с экстрактами.
Экстракты представляют собой концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья. По консистенции различают: экс-тракты жидкие, густые и сухие. В технологии порошков в основном ис-пользуют экстракт белладонны, который выпускается сухой (1:2) и гу-стой (1:1). Для удобства работы в аптеках из экстракта густого готовят его раствор – Extractum Belladonnae solutum 1:2 по прописи фармако-пейной статьи. Для этого 100 частей экстракта густого растворяют в смеси из 60 частей воды, 10 частей спирта и 30 частей глицерина. Вода является основным растворителем, глицерин выполняет роль пиптиза-тора, то есть предохраняет раствор от коагуляции и укрупнения частиц. Этанол улучает растворение экстракта, а также выполняет роль консер-ванта. Государственной фармакопеей разрешается хранение раствора экстракта густого в течение 15 дней.
Раствор экстракта красавки густого также применяют в двойном количестве по отношению к выписанному в рецепте. Для точного и удобного дозирования этого раствора производят калибровку эмпири-ческой «глазной» пипетки и оформляют флакон соответствующей эти-кеткой:
Extractum Belladonnae solutum
0,1 г экстракта густого соответствует 12 каплям раствора
Например:
Rp: Extracti Belladonnae 0.015
Natrii hydrocarbonatis
Phenyli salicylatis ana 0.3
Misce fiat pulvis
D. t. d. №12
S: По 1 порошку 3 раза в день
Для изготовления порошков по приведенному рецепту необходимо взять экстракта красавки густого – 0,18 г; сухого – 0,36 г (поскольку он 1:2); раствора густого (1:2) – 0,36 (22 капли).
Порошки с сухим экстрактом готовят по общим правилам приго-товления порошков из ингредиентов, прописанных в разных количе-ствах. При изготовлении порошков с густым экстрактом следует пом-нить, что он представляет собой вязкую жидкость с содержанием воды до 25 %. Работа с ним весьма неудобна, так как при дозировании наблюдаются значительные потери. Экстракт густой отвешивают на кружок фильтровальной бумаги и смывают его с помощью растворите-ля, который применялся для экстракции – несколько капель воды или спирта: при изготовлении таких порошков готовят порошковую смесь по приведенному рецепту. В смесь натрия гидрокарбоната с фенилса-лицилатом в разные места вносят 22 капли (по каплям) раствора экс-тракта красавки густого и тщательно перемешивают.
Раствор экстракта красавки густого удобно использовать в том слу-чае, если в состав порошковой массы входят вещества с высокой ад-сорбционной способностью и плохо растворимые в воде, такие как: ма-гия оксид, магния карбонат, крахмал, фенилсалицилат. В противном случае образуются труднодозируемые влажные смеси.
Настойки и жидкие экстракты могут вводиться в сложные порошки при условии, если их количество не будет превышать 2 – 3 капель на 1 г смеси веществ гидрофобного характера. Если они прописаны в количе-стве, нарушающем сыпучесть порошка, и действующие в них вещества нелетучи, прибегают к предварительному уменьшению объема жидко-стей путем их сгущения.
Дозирование (divisio) Дозирование порошков осуществляют двумя путями: по массе и по объему.
Дозирование по массе является основным способом. Он более точен, чем дозирование по объему. Осу-ществляется, как правило, разделе-ние на дозы сложных порошков пу-тем развешивания на ручных весах. До начала работы чашки весов про-тирают ватой, смоченной спиртом или смесью
спирта с эфиром. Порошок из ступки на чашечку весов насыпают ло-жечкой из пластмассы и после отвешивания высыпают из чашечки на капсулу. После работы чашки вытирают стерильными марлевыми сал-фетками или ватными тампонами.
Масса дозированных порошков не рекомендуется меньше 0,2 г и более 1 г , поскольку в обоих случаях будут испытываться неудобства при приеме. Обычная масса разделенных порошков 0,3 – 0,5 г.
На основании требований ГФ XI колебания в массе порошков не должны превышать, независимо от способа дозирования и используе-мой аппаратуры, следующих значений:
Масса порошка, г Допустимые отклонения, %
До 0,1 ±15
0,11 –0,30 ±10
0,31 – 1,0 ±5
Свыше 1,0 ±3
Развешивание порошков с помощью ручных весов является трудо-емким процессом, требует определенных навыков.
Дозирование по объему менее точно, чем дозирование по массе, однако отличается большей производительностью. Для этой операции используют дозаторы, такие как ТК-3, ДПР-2.
Дозатор ТК-3, рассчитан-ный на расфасовку порошков массой от 0,2 до 1 г. Он состо-ит из металлического корпуса (1), сбрасывателя (2), дозатора (3) и винта настройки (4).
В начале устанавливают заданную массу дозы. Для этого бункер дозатора погружают в порошковую массу. Делая упор большим паль-цем правой руки, подвигают сбрасыватель в сторону бункера и удаляют излишек порошка, держа прибор над ступкой с порошковой массой. Сбрасыватель возвращают в исходное положение, открывая тем самым бункер. Дозу высыпают на весы и тем самым проверяют ее массу. До-биваются заданной массы путем вращения винта настройки. После это-го дозатор готов для работы. Каждый раз после работы прибор надо хо-рошо очищать.
Используют также дозатор по объему ДПР-2. Он предназначен для объемного до-зирования сыпучих лекарственных веществ в дозах от 0,1 до 2 г. Выполнен дозатор ДПР-2 в виде полого цилиндрического корпуса с подвижным штоком, ходовой гайкой и съемным наконечником. Принцип работы основан на заполнении регулируе-мой мерной полости фасуемым порошком при погружении наконечников дозатора в этот порошок. Дозирование порошка осу-ществляется путем перемещения штока.
Имеются более совершенные, чем дозатор ТК-3 и ДПР-2 (по точ-ности и скорости дозирования) приборы для дозирования порошков. Одним из таких приборов, в частности, является электронный дозатор ДП-2. Подсчитано, что на ДП-2 скорость дозирования по сравнению с ручным отвешиванием увеличивается в 5 раз.
При оценке качества сложных порошков для внутреннего примене-ния определяется их соответствие требованиям ГФ XI, то есть проверя-ется правильность дозировки и допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз путем взвешивания 5 – 10 % доз от общего числа доз (но не менее 3 порошков). Согласно приказа № 96 от 03.04.1991г. и №19 от 20.01.1999г. порошки проверяются на сыпучесть, однородность, цвет, вкус, запах. Порошки для детей обязательно проверяются и должны быть приготовлены в антисептических условиях. Упаковка и оформле-ние должны соответствовать входящим в состав ингредиентам.

1.4. Упаковочные материалы и средства малой механизации для отпуска порошков.
Упаковка и оформление. Большинство порошков дозированных отпускается в бумажных капсулах из белой гладкой бумаги. Если вид упаковки не указан в рецепте, то порошки следует отпускать в бумаж-ных капсулах, выбор сорта которых зависит от свойств ингредиентов, входящих в состав порошка. Прокладная бумага целлюлозная масса с наклеенным слоем животного клея, зафиксированного квасцами. Кап-сулы из такой бумаги используют для упаковки негигроскопичных и нелетучих порошков. Вощеная и парафинированная бумага – проклеен-ная бумага, пропитанная воском и парафином. Она не пропускает влаги и газов и удобна для упаковки гигроскопичных веществ, например эу-филлина, и веществ, изменяющихся под действием кислорода воздуха, углекислого газа. Нельзя в такие капсулы упаковывать камфору, ментол и другие вещества, растворяющиеся в воске или парафине. Пергамент-ную бумагу получают из непрокисленной бумаги, обработанной серной кислотой. Затем кислоту отмывают и пергамент высушивают. Перга-ментную бумагу рекомендуют для упаковки порошков, содержащих ментол, камфору, другие летучие и растворимые в воске и парафине вещества.
Целлофан представляет собой ацетилцеллюлозные или какой-либо другой природы пленки, лакированные целлюлозным лаком для уменьшения влагопроницаемости. Целлофан используют в тех же слу-чаях, что и пергаментную бумагу.
Порошки, неразделимые с летучими веществами, отпускают во флаконах с притертыми пробками.
В последнее время широко используют для отпуска порошков спе-циальные пакеты из полиэтиленовой пленки. После заполнения пакеты запаивают. Еще предлагают полиэтиленовую пленку толщиной 0,03 мм для упаковки 17 порошкообразных веществ (кислоты ацетилсалицило-вой, салицилата натрия и других). Для гигроскопичных веществ реко-мендуют пленку толщиной 0,1 мм. В капсулы из полиэтилена не реко-мендуют упаковывать йод, камфору и другие летучие вещества ввиду газонепроницаемости пленки.
Иногда в рецепте может быть указано отпустить порошк в специ-альных медицинских капсулах. В ГФ XI меется специальная статья «капсулы».
Медицинские капсулы – специальные вместилища, приготовлен-ные из желатина. Применение капсул преследует следующие цели: за-щиту слизистой оболочки пищеварительного тракта от раздражения или окрашивания (хлоралгидрат и другие); прохождение лекарственных веществ в неизменном виде через желудок (панкреатин); маскировку неприятного запаха и вкуса (хинин, экстракт папоротника мужского). Желатиновые капсулы удобны для отпуска пахучих и гигроскопичных веществ.
Капсулы желатиновые – специальные емкости (мягкие и твердые), приготовленные заводским путем на основе желатина. В аптечной практике применяют лишь твердые желатиновые капсулы с крышечкой (capsulae gelatnosae operculatae), состоящие из двух частей. Различают семь номеров капсул (от 1 до 7), вмещающих соответственно от 0,1 до 1,5 г порошкообразных веществ. На основе желатиновыхкапсул могут быть приготовлены гелодуратовые или глютоидные капсулы (так назы-ваемые кишечные), которые не распадаются в кислой среде желудочно-го сока, а распадаются в щелочной среде кишечника. Он предназначены защищать лекарственные вещества от воздействия желудочного сока.
Приготавливают глютоидные капсулы ex tempore или на очень не-продолжительный срок. При длительном хранении они становятся не-растворимыми и в кишечнике. Для получения гелодуратовых или глю-тоидных капсул желатиновые капсулы обрабатывают раствором фор-мальдегида или его парами, что повышает их стойкость против дей-ствия желудочного сока.
Порошки, упакованные в капсулы, отпускают в картонных короб-ках или бумажных пакетах. Оформляются порошки соответствующими основными и вспомогательными этикетками (в соответствии с услови-ями хранения в зависимости от свойства ингредиентов в порошке).


Особо должны быть оформлены порошки, содержащие ядовитые вещества. Порошки оформляются сигнатурой (рецепт остается в апте-ке), этикетка «Обращаться с осторожностью».
1.5. Пути совершенствования технологии сложных порошков
Для совершенствования технологии сложных порошков предлага-ется несколько путей:
1. Использование полуфабрикатов. Полуфабрикаты – специальные внутриаптечные заготовки порошковых смесей, состоящих из двух или более лекарственных веществ, составленных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся прописи. Составы полуфабрикатов определяются рецептурой аптеки. Приготовление полуфабрикатов, так же как и порошков с их ис-пользованием, производят по общим правилам технологии сложных порошков.
2. Внедрение средств малой механизации: для измельчения и сме-шивания – аппарат М. Х. Исламгулова, кофемолки; для дозиро-вания – дозаторы порошков ДА – 0,0015; ТК – 3; ДПР – 2.
3. Для предохранения порошков от действия факторов окружаю-щей среды, увеличения сроков их годности, локализации места действия – применение капсул, растворимых в кишечнике, по-лиэтиленовых пленок.
4. С целью предотвращения несовместимости – введение в порош-ки вспомогательных веществ, препятствующих отсыреванию, образованию эвтектических смесей и т. д.


ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ НА ОСНОВЕ МАТЕРИАЛОВ АПТЕКИ № 125 ГОРОДА ГОМЕЛЯ
2.1. Количество рецептов (в процентах) порошков для внутреннего применения с эуфиллином и димедролом.
По количеству рецептов в год, которое составляет 311 тысяч еди-ниц, аптека № 125 является аптекой второй группы. Из общей рецепту-ры экстемпоральная рецептура составляет 46,7 тысяч единиц (что со-ставляет 15 % от общей рецептуры). Проведя анализ экстемпоральной рецептуры за месяц за год, определили, что из всего количества экс-темпоральных рецептов в среднем 9300 в год приходится на порошки по назначению, то из них приблизительно 23 – 25 % приходится на дет-ские рецепты. Остальные в основном для взрослой категории больных. По назначению порошки – успокоительные, снотворные, комплекс ви-таминов в смеси с различными веществами, порошки противовоспали-тельные и другие.
Выписываются порошки для внутреннего применения различной степени сложности, состоящие из двух, трех, пяти, семи и более компо-нентов: с содержанием веществ различного фармакологического дей-ствия: снотворных, красящих, трудно измельчаемых, что требует со-блюдения и выполнения соответствующих правил приготовления по-рошков, согласно технологии лекарств.

2.2 Перечень часто повторяющихся прописей. Технология порошков по данным прописям.
Рассмотрим часто встречающиеся прописи порошков с эуфилли-ном и димедролом и технологию их приготовления.
Наиболее часто в рецептуре аптеки встречаются порошки , в состав которых входит димедрол. Это могут быть порошки различной степени сложности и чаще всего это детские порошки. Рассмотрим часто встре-чающиеся прописи порошков с димедролом и технологию их изготов-ления.
Recipe: Dimedroli 0.005 0.1
Asidi ascorbinici 0.08 1.6
Glucosi 0.2 4.0
Da tales doses № 20
Signa: По одному порошку 3 раза в день
Физические свойства ингредиентов:
Dimedrolum Белый мелкокристаллический порошок, без
Димедрол запаха или с едва уловимым запа-хом,
горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Гигроскопичен. Очень легко растворим в спирте и хло-роформе, очень мало растворим в эфире и бензоле. Хранение: Спи-сок Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. В.Р.Д. = 0,1 г; В.С.Д. = 0,25 г.
Acidum ascorbinicum Белый кристаллический порошок без
Кислота аскорбиновая запаха, кислого вкуса. Легко рас-тво-
рим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире, бензоле и хлороформе. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.

Glucosum Бесцветные кристаллы или белый мелкокри-стал-
Глюкоза лический порошок без запаха, сладкого вкуса.
Растворим в 1,5 частях воды, трудно растворим в 95 % спирте, практически нерастворимы в эфире. Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Данная лекарственная форма – сложные порошки для внутреннего применения, предназначенные для ребенка возрастом 1 год, 7 месяцев. В состав данного порошков входит сильнодействующее вещество списка Б – димедрол (В.Р.Д. для детей до одного года = 0,005; до двух лет = 0,01 (0,03) согласно ГФ Х).
Рецепт на данные порошки выписывается на рецептурном бланке по форме 107/У и оформленные штампом лечебного учреждения, тре-угольной печатью «Для рецептов», личной печатью и подписью врача.
Проверим дозу, выписанную в рецепте, с дозами по ГФ Х – доза не завышена.
Для изготовления порошков по приведенному рецепту необходимо взять: димедрола 0,1 г; кислоты аскорбиновой 1,6 г; глюкозы 4,0 г. По-рошки готовят в ступке № 4 (общая масса 5,7 г).
Первым в ступке измельчаем индифферентное вещество – глюкозу, выписанное в большом количестве. Отвешиваем 4,0 глюкозы, помещаем в ступку, измельчаем, затираем поры ступки. Отсыпаем, примерно оставив 0,5 г, так как соблюдаем соотношение 1:5 по отношению к ди-медролу. Отвешиваем 0,1 г димедрола, помещаем в ступку, измельчаем , смешиваем. Отвешиваем 1,6 г аскорбиновой кислоты, добавляем в ступку, измельчаем, смешиваем. Добавляем ранее отсыпанную глюко-зу, смешиваем до однородности.
Развешиваем порошки в вощеные капсулы по 0,28 № 20. Готовые порошки помещаем в коробку, оформляем этикеткой «Внутреннее» ии дополнительной этикеткой «Детское».
Паспорт письменного контроля:
Д Дата
Glucosi 4.0
Dimedroli 0.1
Acidi ascorbinici 1.6
p = 0.28 № 20
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Приведем количественное определение в данной рецептурной про-писи димедрола и кислоты аскорбиновой:
I. Кислота аскорбиновая.
К 1 порошку (то есть к 0,28 г) прибавляем 1 мл воды. Затем прибав-ляем 2 мл 96 %-ного этанола и титруем 0,1 моль/л раствором йода до слабо желтого окрашивания.
1 мл 0,1 моль/л раствора соответствует 0,0088 г аскорбиновой кис-лоты. Определение основано на окислении йодом.


В данном случае на титрование у нас ушло 9,3 мл раствора йода.
Рассчитаем количество аскорбиновой кислоты в данном порошке по формуле:
q = T*V*K,
где Т – титр, т.е. количество анализируемого вещества (г), соответ-ствующее 1 мл титрованного раствора; V – количество титрованного раствора, израсходованное на титрование определяемого вещества в ко-личестве, взятом для анализа; К – поправочный коэффициент.
q = 0,0088*9,3*0,995 = 0,0814 г
Количественное содержание кислоты аскорбиновой, в данной про-писи, укладывается в норму.
II. Димедрол титруем раствором нитрата ртути (II). Но соли ртути (2+) взаимодействуют с лекарственными веществами-восстановителями (кислота аскорбиновая, анальгин, натрий метабисульфат и другие). При меркурометрическом определении хлоридов эти вещества предвари-тельно окисляют перманганатом калия в кислой среде, который при этом восстанавливается до бесцветных солей марганца (2+), не мешаю-щих титрованию. Небольшой избыток перманганата калия восстанавли-вается до солей марганца (2+) дифенилкарбазитом.
К одному порошку прибавляем 2 мл воды, 2 капли серной кислоты и по каплям перманганат калия до бледно-розового окрашивания. Тит-руем 0,1 моль/л раствором нитрата ртути (индикатор – 1 капля раствора дифенилкарбазида) до фиолетового окрашивания.
1 мл 0,1 моль/л раствора нитрата ртути соответствует 0,02918 г ди-медрола.


На титрование димедрола в данном случае ушло 0,16 мл.
q = T*V*K = 0,02918*0,16*1,008 = 0,0047
Количественное содержание димедрола в данной прописи уклады-вается в норму.
Кроме данного метода количественного определения димедрола и аскорбиновой кислоты, существует другой способ:
К одному порошку прибавляем 2-3 капли воды и титруем 0,1 н це-рием сульфатом до желтого окрашивания, не исчезающего в течение 30 с.
1 мл 0,1 н раствора церия (IV) сульфата равен 0,0088 г аскорбино-вой кислоты.
Затем к данному раствору прибавляем дифенилкарбазон 2 – 3 кап-ли и титруем димедрол 0,1 н раствором нитрата ртути до сине-фиолетового окрашивания.
1 мл нитрата ртути соответствует 0,02918 г димедрола.
Приготовим данный рецепт вторым способом. В ступку помещаем 4,0 глюкозы, измельчаем и затираем поры ступки. Отвешиваем 0,1 г димедрола и 1,6 г аскорбиновой кислоты и помещаем в ступку, измель-чаем, смешиваем.
Размешиваем порошки в вощеные капсулы по 0,28 № 20. Готовые порошки помещаем в коробку, оформляем этикеткой «Внутреннее» и дополнительной этикеткой «Детское».
Проведем количественное определение димедрола и аскорбиновой кислоты (тем же способом, что и в предшествующем случае).
I. Кислота аскорбиновая.
На титрование ушло 9,2 мл 0,1 н раствора йода
q = 0,0088*9,2*0,995 = 0,0805
II. Димедрол.
На титрование ушло 0,17 мл нитрата ртути.
q = 0,02918*0,17*1,008 = 0,005
Как мы видим, количественное содержание димедрола аскорбино-вой кислоты находятся в пределах нормы допустимых отклонений. Следовательно, рецепты можно готовить как первым, так и вторым спо-собом. Хотя второй способ наиболее экономчен, так как позволяет эко-номить рабочее время ассистента.
Recipe: Acidi acethylsalicylici 0.5 10.0
Acidi ascorbinici 0.3 6.0
Dimedroli 0.02 0.4
Calcii gluconatis 0.2 4.0
Rutini 0.02 0.4
Misce fiat pulvis
Da tales doses № 20
Signa: По 1 порошку 3 раза в день
Физические свойства ингредиентов:
Asidum acetylsalicylicum Бесцветные кристаллы или бе-лый
Кислота ацетилсалициловая кристаллический порошок без
запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе, эфире, в растворах едких и углекислых щелочей. Хране-ние: в хорошо укупоренной таре.
Calcii gluconas Белый зернистый или кристалличе-ский
Кальция глюконат порошок без запаха и вкуса. Медлен-но
растворим в 50 г воды, растворим в 5 частях кипящей воды, практически нерастворим в спирте и эфире. Хра-нение: в хорошо укупоренной таре.

Rutinum Зеленовато-желтый мелкокристалличе-ский
Рутин порошок без запаха и вкуса. Практиче-ски
нерастворим в воде, мало растворим в 95 %-ном спирте, трудно растворим в кипящем спирте, практически не-растворим в растворах кислот, в эфире, хлороформе, ацетоне и бензоле, растворим в разбавленных растворах едких щелочей. Хранение: в хо-рошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Данная лекарственная форма – сложные порошки для внутреннего применения, в состав которых входит сильнодействующее вещество димедрол списка Б.
Рецепт на данные порошки выписывается на рецептурном бланке по форме 107/У и оформляется штампом лечебного учреждения, тре-угольной печатью «Для рецептов», личной печатью и подписью врача.
Сравнивая прописанную дозу димедрола в рецепте с высшими до-зами согласно ГФ Х, определяем, что они не завышены.
Для приготовления порошков по приведенному рецепту необходи-мо взять: кислоты ацетилсалициловой – 10,0 г; кислоты аскорбиновой – 6,0; димедрола – 0,4; кальция глюконата – 4,0; рутина – 0,4.
Произведем расчет относительных потерь кислоты аскорбиновой и кислоты ацетилсалициловой, поскольку они прописаны в близких ко-личествах:
а) кислота ацетилсалициловая:
(0,033*3/10)*100 % = 0,99 %
б) кислота аскорбиновая:
(0,012*3/6)*100 % = 0,6 %
Следовательно, первой отвешиваем аскорбиновую кислоту, поме-щаем в ступку, измельчаем, затираем поры ступки. Отсыпаем, пример-но оставив 0,8 г. Отвешиваем 0,4 димедрола, 0,4 рутина (они прописаны в одинаковых количествах и соотношение 1:5 соблюдается для каждого из них), помещаем в ступку, измельчаем, смешиваем. Отвешиваем 4,0 кальция глюконата, помещаем в ступку, измельчаем. Добавляем отсы-панную кислоту аскорбиновую в ступку, смешиваем. Отвешиваем 10,0 кислоты ацетилсалицловой, помещаем в ступку, измельчаем, смешива-ем до однородности.
Развешиваем готовые порошки в вощеные капсулы по 1,04 № 20, помещаем в пакетик или коробочку, оформляем этикеткой «Внутрен-нее».
Паспорт письменного контроля:
Дата.
Acidi ascorbinici 6.0
Dimedroli 0.4
Rutini 0.4
Calcii gluconatis 4.0
Acidi acethylsalicylici 10.0
p = 1.04 № 20
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Recipe: Acidi ascorbinici 0.3 30.0
Thiamini bromidi 0.02 2.0
Pyridoxini hydrochloridi 0.02 2.0
Riboflavini 0.02 2.0
Acidi nicotinici 0.01 1.0
Dimedroli 0.01 1.0
Calcii gluconas 0.2 20.0
Glucosi 0.5 50.0
Misce fiat pulvis
Da tales doses № 100
Signa: По схеме.
Физические свойства ингредиентов:
Acidum ascorbinicum Белый кристаллический порошок без
Кислота аскорбиновая запаха, кислого вкуса. Легкорас-тво-
рим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире, бензоле и хлороформе. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.
Thiamini ascorbinicum Белый или белый со слегка желтова-тым
Тиамина бромид оттенком кристаллический порошок, со
слабым характерным запахом, горько-вато-солоноватого вкуса. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно – в этиловом спирте, нерастворим в эфире. В щелочных и нейтральных растворах легко разрушается. В кислых растворах устой-чив. Хранение: в хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, в защи-щенном от света месте.
Pyridoxini hydrochloridum Белый мелкокристалличе-ский
Пиридоксина гидрохлорид порошок, без запаха, горькова-
то-кислого вкуса. Легко рас-творим в воде, трудно растворим в спирте, практически нерастворим в эфире. Хранение: в хорошо укупоренной таре оранжевого стекла в про-хладном месте.
Riboflavinum Желто-оранжевый кристалличе-ский
Рибофлавин порошок, иногда образующий друзы.
Горького вкуса, без запаха, легко растворим в воде, практически нерастворим в 95 %-ном спирте, эфире, ацетоне, бензоле и хлороформе. На свету неустойчив. Хранение: в хо-рошо укупоренной таре оранжевого стекла.
Acidum nicotinicum Белый кристаллический поро-шок
Кислота никотиновая без запаха. Трудно растворим в
воде, лучше в горячей воде, трудно растворим в спирте и очень мало растворим в эфире. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте. В.Р.Д. = 0,1 г; В.С.Д. = 0,2 г.
Dimedrolum Белый мелкокристаллический порошок, без
Димедрол запаха или с едва уловимым запа-хом,
горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Гигроскопичен. Очень легко растворим в спирте и хлоро-форме, очень мало растворим в эфире и бензоле. Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. В.Р.Д. = 0,1 г; В.С.Д. = 0,25 г.
Glucosum Бесцветные кристаллы или белый мелкокри-стал-
Глюкоза лический порошок без запаха, сладкого вкуса.
Растворим в 1,5 частях воды, трудно растворим в 95 %-ном спирте, практически нерастворимы в эфире. Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Calcii gluconas Белый зернистый или кристалличе-ский
Кальция глюконат порошок без запаха и вкуса. Медлен-но
растворим в 50 г воды, растворим в 5 частях кипящей воды, практически нерастворим в спирте и эфире. Хра-нение: в хорошо укупоренной таре.
Данная лекарственная форма – сложные порошки для внутреннего применения, в состав которых входят сильнодействующие вещества: димедрол и кислота никотиновая списка Б.
Рецепт на данные порошки выписывается на рецептурном бланке по форме 107/У и оформляется штампом лечебного учреждения, тре-угольной печатью «Для рецептов», личной печатью и подписью врача.
Сравнивая прописанную дозу димедрола и кислоты никотиновой с высшими дозами согласно ГФ Х, определяем, что они не завышены.
Для приготовления порошков по приведенному рецепту необходи-мо взять: кислоты аскорбиновой 30,0; тиамина бромида, пиридоксина гидрохлорида, рибофлавина поровну 2,0; никотиновой кислоты и ди-медрола поровну по 1,0; кальция глюконата 20,0 и глюкозы 50,0.
Первым в ступке измельчаем индифферентное вещество – глюкозу, ее выписано в наибольшей дозе. Отвешиваем 50,0 глюкозы, помещаем ее в ступку, измельчаем, затираем поры ступки. Отсыпаем примерно оставив 2,0 (поскольку равные объемы лучше смешиваются). Отвешива-ем 1,0 димедрола и 1,0 никотиновой кислоты и помещаем их в ступку, измельчаем, смешиваем. Отвешиваем 2,0 тиамина бромида и пиридок-сина гидрохлорида, измельчаем, взвешиваем. Затем следовало бы взять рибофлавин, но это красящее вещество и по правилам оно добавляется в конце смешивания между двумя слоями неокрашенного порошка (уменьшаются потери красящего вещества, не загрязняются ступка и пестик и вспомогательные материалы), но соблюдается при этом соот-ношение 1:5. Отвешиваем 30,0 аскорбиновой кислоты и добавляем ее частям в ступку (соблюдая при этом соотношение 1:5), измельчаем, смешиваем. Добавляем отсыпанную ранее глюкозу, смешиваем. Отсы-паем, примерно оставив53,0 в ступке отвешиваем рибофлавина 2,0, по-мещаем в ступку, сверху покрываем порошком (соблюдается правило 1:5), измельчаем. Добавляем по частям отсыпанный ранее порошок. Смешиваем порошки по однородности.
Развеску порошков производим в вощеные капсулы по 1,04 № 100. Готовые порошки помещаем в пакетик, оформляем этикеткой «Внут-реннее».
П.П.К.
Дата
Glucosi 50.0
Dimedroli 1.0
Acidi nicotinici 1.0
Thiamini bromidi 2.0
Pyridoxini hydrochloridi 2.0
Riboflavini 2.0
Acidi ascorbinici 30.0
Calcii gluconatis 20.0
р = 1,08 № 100
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
При отсутствии таблеток димедрола, в нашей аптеке готовится за-готовка:
Dimedroli 0.05
Glucosi 0.2
Misce fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa: По 1 порошку 2 раза в день.
И таких коробочек готовится 10 штук, а по необходимости и боль-ше.
Довольно часто в нашу аптеку поступают детские рецепты на ди-медрол с глюкозой. Поэтому для того чтобы увеличить производитель-ность труда и иметь возможность обслуживать большее количество населения, мы готовим заготовку порошков глюкозы с димедролом, при этом концентрация димедрола различная (для детей разного возраста). Но в то же время мы должны учитывать, что срок хранения заготовок, а тем более детских лекарственных средств ограничен. Поэтому мы должны изучить динамику спроса на порошки димедрола с глюкозой в течение года. Рассмотрим ее на графике.


Количество рецептов Январь Февраль Март Апрель Май Июнь Июль Август Сентябрь Октябрь Ноябрь Декабрь
Детские порошки внутреннего упо-требления
250
235
220
200
170
160
150
140
155
180
225
240
Детские порошки с димедролом и глюкозой
65
60
58
50
45
41
46
49
53
59
64
78
Как мы видим, детские порошки с глюкозой в основном выписы-ваются круглый год. Но их количество возрастает к зиме (поскольку на зиму приходится основная часть заболеваний) и уменьшается к лету. Если проанализировать рецептуру детских порошков, то 12 – 15 % при-ходится на порошки для новорожденных.

2.3. Требования к приготовлению порошков с эуфиллином и ди-медролом для детей.
Лекарственные формы для новорожденных имеют следующие осо-бенности в приготовлении:
1.1. Все лекарственные средства для новорожденных детей неза-висимо от способа их применения должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях.
1.2. Лекарства для новорожденных детей изготавливаются в асеп-тическом блоке, причем не рекомендуется их изготовление производить одновременно с раствором для инъекций.
1.3. Подготовка персонала, помещений, оборудования, флаконов, вспомогательного материала производится в соответствии с санитарными требованиями, утвержденными приказом Ми-нистерства Здравоохранения Республики Беларусь № 130 от 6 июня 1994 г.
1.4. Персоналу, не работающему в асептическом блоке, при изго-товлении лекарств для новорожденных детей вход в это по-мещение категорически запрещен.
1.5. Лица, занятые изготовлением лекарств для новорожденных детей, допускаются к работе после прохождения аттестации по определению знаний и практических навыков.
1.6. Ряд препаратов, как отечественных, так и закупаемых по им-порту (калия оротат, диазолин, но-шпа и другие), поступают в аптечную сеть в виде готовых лекарственных средств в те-рапевтических дозах для взрослого человека и не могут быть использованы в детской практике, поэтому рекомендуется, в порядке исключения, только для приготовления экстемпо-ральных лекарственных форм, применяемых в детской прак-тике, использовать их, подвергая технологической обработке (растиранию, смешиванию и дозированию), чтобы исключить условное дозирование готовых лекарственных средств этих препаратов в условиях стационара.
1.7. Порошкообразные лекарственные средства (цинка окись, тальк, глина белая и другие), используемые для приготовле-ния лекарственных форм наружного применения предвари-тельно стерилизуются в соответствии с требованиями В.Ф.С. 42-1501-85 «Стерилизация». Так как для большинства порошков, применяемых в детской практике (димедрол, эфедрина гидрохлорид, глюкоза и другие), воздушный метод стерилизации непригоден, почти все порошки для новорож-денных детей изготавливаются в асептических условиях без предварительной и последующей стерилизации.
1.8. Все лекарственные формы для новорожденных детей подвер-гаются полному химиескому контролю с последующей реги-страцией результатов анализа в журнале.
1.9. Как исключение, изготовление для новорожденных детей ле-карственных форм, сложных по составу, не имеющих мето-дик качественного или количественного анализа, производят-ся в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога «под наблюдением».
1.10. Лекарство для внутреннего или наружного применения оформляются соответствующими этикетками «Внутреннее», «Наружное», с указанием приготовлено «Стерильно» или «Асептически», стерильные растворы длянаружного приме-нения оформляеется этикеткой «Наружное» с указанием «Стерильно».
2.1. Невскрытые флаконы с растворами, укупоренные резиновыми пробками и металлическими колпачками «Под обкатку», хранятся в соответствии с установленными в разделе 3 срока-ми годности; укупоренными без обкатки – 2 суток; сроки годности настоев отваров, слизей – 2 суток; эмульсий, сус-пензий – 3 суток; порошков, мазей, присыпок остальных ле-карственных форм – 10 суток.

2.4. Соответствие способов приготовления порошков для внутреннего применения предъявляемым к ним требованиям.
Рассмотрим рецепт для новорожденного:
Recipe: Dimedroli 0.002 0.02
Sacchari 0.2 2.0
Misce fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa: По 1 порошку 2 раза в день.
Dimedrolum Белый мелкокристаллический порошок, без
Димедрол запаха или с едва уловимым запа-хом,
горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Гигроскопичен. Очень легко растворим в спирте и хлоро-форме, очень мало растворим в эфире и бензоле. Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и вла-ги. В.Р.Д. = 0,1 г; В.С.Д. = 0,25 г.
Saccharum Белые кубические кристаллы или бе-лый
Сахар кристаллический порошок со слабым
желтоватым оттенком без запаха, слад-кого вкуса. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, нерас-творим в эфире и хлороформе. Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Данная лекарственная форма – сложные порошки для внутреннего применения, предназначенные для ребенка возрастом 2 месяца. В со-став данных порошков входит сильнодействующее вещество спска Б – димедрол (В.Г.Д. для детей до 6 месяцев – 0,002, а В.С.Д. – 0,004 со-гласно ГФ Х).
Рецепт на данные порошки выписывается на рецептурном бланке по форме 107/У оформляется штампом ЛПУ, треугольной печатью «Для рецептов», личной печатью и подписью врача.
Проверим дозу, выписанную в рецепте, с высшими дозами по ГФ Х – дозы не завышены.
Так как в рецепте димедрол выписан в очень малом количестве, менее 0,05 г на всю массу (поскольку точное взвешивание не представ-ляется возможным), в нашей аптеке приготовление ведется двумя спо-собами:
1. Учитывая то, что порошки для новорожденных хранятся 10 дней, а в период эпидемии заболеваний (пик которой приходится на зимнее время) увеличивается количество рецептов для новорожденных с саха-ром и димедролом (смотри на графике № 2) до 7 – 10 рецептов в неде-лю, мы готовим заготовку, для приготовления которой мы берем 0,1 г димедрола и 10,0 г сахара.


График 2. Колебание количества рецептов для новорожденного с димед-ролом.
Как уже было сказано выше, данные порошки для новорожденных готовятся в асептических условиях, не подвергая предварительной сте-рилизации (поскольку ни димедрол, ни сахар не выдерживают стерили-зации). В ступку отвешиваем 10,0 сахара (берем первым, поскольку это вещество индифферентное и прописано в небольшом количестве), из-мельчаем, затираем поры ступки. Отсыпаем, примерно оставив 0,5 г в ступке. Отвешиваем 0,1 г димедрола, измельчаем, смешиваем. Частями, не нарушая соотношения 1:5, добавляем ранее отсыпанный сахар, сме-шиваем порошки до однородности. Отдаем на анализ аналитику и за-писываем в лабораторном журнале. После проверки аналитиком фасу-ем данные порошки по 0,2 грамма в вощеные капсулы №50 (поскольку сахар гигроскопичен).
Полученные порошки разла-живаем в коробочки по 10 штук, записываем в фасовочный жур-нал и оформляем к отпуску с этикеткой «Внутреннее» и до-полнительными «Детское» и приготовлено «Асептически».
Благодаря данному способу приготовления мы экономим время больного и повышаем производительность труда. Но мы должны учи-тывать, что порошки для новорожденных хранятся 10 дней, следова-тельно, большое количество данной заготовки мы приготовить не мо-жем.
2. Данный способ приготовления характерен для изготовления по-рошков в летнее время, когда количество рецептов уменьшается и, сле-довательно, заготовка за 10 дней не расходится. Мы можем готовить данные порошки с помощью тритурации димедрола с сахаром 1:10 (то есть 1,0 димедрола, а 9,0 сахара).
Тритурация готовится в асептических условиях по общим прави-лам изготовления порошков, заносится в лабораторный журнал и отда-ется на анализ. Помещается в штанглас с хорошо притертой пробкой и оформляется этикетка:
“Trituratio Dimedroli 1:10 cum Saccharo
Дата изготовления
№ анализа и № серии"
В данном случае тоже проверяем дозы на димедрол.
Recipe: Dimedroli 0.002 0.02 0.2 (1:10)
Sacchari 0.2 2.0 2-0.18=1.82
Misce fiat pulvis
Da tales doses №10
Signa: По 1 порошку 2 раза в день.
Дозы на димедрол для ребенка 2 месяцев не завышены по ГФ Х.
Отвешиваем 1,82 г сахара (учитывая сахар, входящий в тритура-цию), помещаем в ступку, измельчаем и затираем поры ступки. Отсы-паем часть сахара, оставляем в ступке приблизительно 1,0 (соблюдая соотношение 1:5). Добавляем в ступку 0,2 г тритурации димедрола 1:10, измельчаем, смешиваем. Добавляем оставшуюся часть сахара, смешиваем до однородности. Развешиваем по 0,2 г в вощеные капсулы, помещаем в коробочку. Оформляем к отпуску, этикетка «Внутреннее» и дополнительные «Детское» и приготовлено «Асептически».
П.П.К.
Дата Д
Sacchari 1,82
Trituratio Dimedroli 1:10 – 0,2
р = 0,2 №10
Кроме рецептов для новорожденных, как уже было сказано выше, выписываются рецепты с разной концентрацией димедрола для детей.
Rp: Dimedroli 0.005; 0.01; 0.02
Glucosi 0.2
Misce fiat pulvis
Da tales doses №10
S: По 1 порошку 2 раза в день.
Для эксперимента приготовим по одной из данных прописей 10 порошков двумя способами и проведем количественное определение димедрола в получившихся порошках, после этого проведем сравнение способов приготовления и содержания димедрола.
Rp: Dimedroli 0.01 0.1
Glucosi 0.2 2.0
Misce fiat pulvis
Da tales doses №10
S: По 1 порошку 2 раза в день.
Физические свойства ингредиентов:
Dimedrolum Белый мелкокристаллический порошок, без
Димедрол запаха или с едва уловимым запа-хом,
горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Гигроскопичен. Очень легко растворим в спирте и хлоро-форме, очень мало растворим в эфире и бензоле. Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и вла-ги. В.Р.Д. = 0,1 г; В.С.Д. = 0,25 г.
Glucosum Бесцветные кристаллы или белый мелкокри-стал-
Глюкоза лический порошок без запаха, сладкого вкуса.
Растворим в 1,5 частях воды, трудно растворим в 95 %-ном спирте, практически нерастворимы в эфире. Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Проверим дозы. Дозы на димедрол для ребенка 2-3 лет не завыше-ны.
I способ приготовления:
В ступку №2 (поскольку общая масса порошков 2,1 г) отвешиваем 2,0 глюкозы, измельчаем и затираем поры ступки. Отсыпаем часть глюкозы, оставляем приблизительно 0,5 г (то есть соблюдаем соотно-шение 1:5) на капсулу. В ступку отвешиваем 0,1 г димедрола, измельчаем, смешиваем.
Добавим ранее отсыпанную глюкозу, смешиваем до однородно-сти. Развешиваем по 0,21 №10 в вощеные капсулы, помещаем в коробочку. Оформляем к отпуску, этикетка “Внутреннее” и допол-нительная этикетка “Детское”.
П.П.К.
Дата Д
Glucosi 2,0
Dimedroli 0,1
р = 0,21 №10
Проведем количественное распределение димедрола. К одному по-рошку прибавляем 2 мл воды и титруем 0,1 моль/л раствором нитрата ртути (индикатор – одна капля дифенилкарбозида) до фиолетового окрашивания.
1 мл 0,1 моль/л раствора нитрата ртути соответствует 0,02918 г ди-медрола


На титрование ушло 0,4 мл нитрата ртути, отсюда
q = T*V*K = 0,02918*0,4*1,008 = 0,012
Данное отклонение входит в норму. Следовательно, количествен-ное содержание димедрола соответствует требованиям.
II способ приготовления:
В ступку помещаем 2,0 глюкозы и 0,1 г димедрола, измельчаем, смешиваем. То есть в данном случае не соблюдаем правило 1:5. Разве-шиваем порошки в вощеные капсулы по 0,21 №10. Проведем количе-ственное определение димедрола по той же схеме, что и в предшеству-ющем случае. На титрование ушло 0,35 мл.
q = 0,02918*0,35*1,008 = 0,0103
Как мы видим, количественное содержание димедрола в данном случае соответствует прописи.
Иногда в нашу аптеку приходят рецепты на порошки с эуфилли-ном. Так при отсутствии таблеток эуфиллином мы фасовали порошок эуфиллина.
Recipe: Euphyllini 0.15 2.25
Da tales doses №15
Signa: По 1 порошку 3 раза в день.
Euphyllinum Белый или белый со слегка желтоватым от-
Эуфиллин тенком кристаллический порошок со слабым
аммиачным запахом. Растворим в воде. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию. Хранение: список Б. В хорошо закупоренных склянках. В.Р.Д. = 0,5; В.С.Д. = 1,5.
Эуфиллин представляет собой кристаллический порошок, но на воздухе поглощает углекислоту. Поэтому отвеиваем 2,25 г эуфиллина и развешиваем по 0,15 г в вощеные капсулы. Упаковываем в картонную коробочку. Оформляем этикеткой «Внутреннее».
П.П.К.
Дата
Euphyllini 2.25
р = 0,15 №15
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Иногда встречаются детские рецепты на эуфиллин с глюкозой. Но мы должны учитывать то, что эуфиллин дает несовместимости с кисло-тами и кислотореагирующими веществами (разложение и выделение нерастворимого в воде теофиллина), солями алколоидов и других орга-нических азотосодержащих оснований (вытеснение и осаждение осно-ваний в щелочной среде). Образует осадки с нитратом серебра, раство-ром йода в йодиде калия, отваром корня солодки. Дает отсыревающие смеси с аскорбиновой кислотой, глюкозой, димедролом, спазмотином.
Поэтому в вышеприведенном рецепте глюкозу мы заменим сахар.
Recipe: Euphyllini 0.08 0.8
Sacchari 0.2 2.0
Misce fiat pulvis
Da tales doses №10
Signa: По 1 порошку 2 раза в день.
Euphyllinum Белый или белый со слегка желтоватым от-
Эуфиллин тенком кристаллический порошок со слабым
аммиачным запахом. Растворим в воде. На воздухе поглощает уг-лекислоту, при этом растворимость уменьшается. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию. Хранение: список Б. В хорошо закупоренных склянках. В.Р.Д. = 0,5; В.С.Д. = 1,5.
Saccharum Белые кубические кристаллы или бе-лый
Сахар кристаллический порошок со слабым
желтоватым оттенком без запаха, слад-кого вкуса. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, нерас-творим в эфире и хлороформе. Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Данная лекарственная форма – сложные порошки для внутреннего употребления, ребенку 9 лет, в состав которых входит вещество списка Б эуфиллин. Рецепт на данные порошки выписывается на бланке по форме 107/У и оформляется штампом ЛПУ, треугольной печатью «Для рецептов», личной печатью и подписью врача.
Сравнивая прописанные в рецепте дозы с высшими дозами сильно-действующих веществ, определяем, что они не завышены.
Итак, для приготовления порошков по приведенному рецепту надо взять: 0,8 г эуфиллина и 2,0 сахара.
Первым отвешиваем 2,0 сахара (поскольку он является индиффе-рентным веществом), помещаем в ступку, измельчаем и затираем поры ступки, отвешиваем 0,8 г эуфиллина, помещаем в ступку, смешиваем до однородной массы. Развешиваем по 0,28 г в вощеные капсулы №10. Готовые порошки помещаем в пакетик, оформляем этикеткой «Внут-реннее» и дополнительной «Детское».
П.П.К.
Дата
Sacchari 2.0
Euphyllini 0.8
р = 0,28 №10
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Проведем эксперимент. Приготовим нижеприведенный рецепт с эуфиллином двумя способами:
Rp: Euphyllini 0.025 0.25
Sacchari 0.2 2.0
Misce fiat pulvis
Da tales doses №10
S: По 1 порошку 2 раза в день.
Данная лекарственная форма – сложные порошки для внутреннего употребления ребенку 5 лет, в состав которых входит вещество списка Б – эуфиллин.
Дозы эуфиллина не завышены.
Для приготовления порошков по приведенному рецепту надо взять: 0,25 г эуфиллина и 2,0 сахара.
Euphyllinum Белый или белый со слегка желтоватым от-
Эуфиллин тенком кристаллический порошок со слабым
аммиачным запахом. Растворим в воде. На воздухе поглощает уг-лекислоту, при этом растворимость уменьшается. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию. Хранение: список Б. В хорошо закупоренных склянках. В.Р.Д. = 0,5; В.С.Д. = 1,5.
Saccharum Белые кубические кристаллы или бе-лый
Сахар кристаллический порошок со слабым
желтоватым оттенком без запаха, слад-кого вкуса. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, нерас-творим в эфире и хлороформе. Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Первым отвешиваем 2,0 сахара, помещаем в ступку, смешиваем до однородной массы. Добавляем отсыпанный сахар и смешиваем. Разве-шиваем по 0,22 г в вощеные капсулы №10. Готовые порошки помещаем в пакетик, оформляем этикеткой «Внутреннее» и дополнительной «Детское».
П.П.К.
Дата
Sacchari 2.0
Euphyllini 0.8
р = 0,28 №10
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Количественное определение эуфиллина проводим следующим об-разом: растворяем 0,052 г порошка в 5 мл свежепрокипяченной охла-жденной воды и титруем 0,02 моль/л раствором соляной кислоты до ра-зового окрашивания (индикатор – метиловый-оранжевый).
1 мл 0,1 моль/л раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г этилендиамна. Коэффициент пересчета на эуфиллин при содержании этилендиамина в препарате 14-18 % – 6,30

Т1=Т2*100/%;
Где Т1 – титр эуфиллина, Т2 – титр этилендиамина, % - процентное содержание этилендиамина в эуфиллине.
В эуфиллине, который мы берем для эксперимента, содержание этилендиамина составляет 14,43 %. Отсюда:
Т1= 0,003005*100/14,43 = 0,02082
На титрование пошло 1,2 мл соляной кислоты.
q = T*K*V = 0,02082*1,002*1,2 = 0,02503
Данное отклонение входит в норму.
Приготовим данный рецепт другим способом.
В ступку отрешиваем 2,0 сахара молочного и 0,25 эуфиллина. Из-мельчаем, смешиваем, развешиваем в вощеные капсулы по 0,22 г №10. Готовые порошки помещаем в коробочку, оформляем этикеткой «Внутреннее» и дополнительной «Детское».
П.П.К.
Дата Д
Sacchari 2.0
Euphyllini 0.25
р = 0,22 №10
Проверим количественное содержание эуфиллина в данных по-рошках. Количественное определение проводим также как в предше-ствующем случае. В данном случае на титрование ушло 1,22 мл 0,02 моль/л раствора соляной кислоты. Отсюда:
q = T*K*V = 0,02082*1,002*1,22 = 0,0255
Данное отклонение входит в допустимую норму отклонений.
Порошки с эуфиллином, в связи с тем, что у него много несов-местмостей, применяются и выписываются не так часто, рассмотрим это на графике:

Рассмотрим следующий рецепт, который встречается довольно редко:
Recipe: Acidi ascorbinici 0.1 1.2
Euphyllini 0.1 1.2
Sacchari 0.2 2.4
Misce fiat pulvis
Da tales doses №12
Signa: По 1 порошку 2 раза в день.
Порошок, изготовленный по этому рецепту, при хранении вскоре пожелтеет. Это объясняется тем, что в присутствии влаги воздуха эу-филлин реагирует с аскорбиновой кислотой, превращаясь в аскорбинат этилендиамина, который очень нестоек и быстро окисляется.
Поэтому данные порошки можно приготавливать следующим об-разом: отдельно аскорбиновая кислота и сахар поровну по 1,2 г и от-дельно эуфиллин и сахар поровну по 1,2 г.
Отвешиваем 1,2 г сахара и 1,2 г аскорбиновой кислоты и помещаем в ступку (равные объемы лучше смешиваются), измельчаем, смешиваем до однородности. Развешиваем по 0,2 г в вощеные капсулы и помещаем в бумажную коробочку.
П.П.К.
Дата
Sacchari 1.2
Acidi ascorbinici 1.2
р = 0,2 №12
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
В другую ступку отвешиваем 1,2 г сахара, измельчаем, затираем поры ступки. Затем отвешиваем эуфиллин, помещаем в ступку, из-мельчаем, смешиваем до однородности. Развешиваем по 0,2 г в воще-ные капсулы и помещаем в бумажную коробоку. Оформляем к отпуску.
П.П.К.
Дата
Sacchari 1.2
Euphyllini 1.2
р = 0,2 №12
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
В аптеке №125 города Гомеля порядок приготовления сложных по-рошков для внутреннего применения с эуфиллином и димедролом в ос-новном соответствует предъявляемым требованиям. Основным недо-статком в порядке изготовления порошков иногда является несоответ-ствие номера ступки к общей массе порошка, поскольку не все номера ступок, указанные в НТД всегда имеются в аптеке. Исходя из этого по-ложения, при приготовлении порошков используют ближайший номер к нужному номеру ступки.


2.5. Упаковочные материалы, применяемые для отпуска порошков с эуфиллином и димедролом.
Для отпуска порошков для внутреннего применения используются в данной аптеке упаковочные материалы. Отпускаются порошки в раз-личных бумажных капсулах в зависимости от свойств ингредиентов, входящих в состав порошка. Используются капсулы из белой гладкой бумаги, вощеные или парафинированные (для гигроскопичных веществ и реагирующих от воздействия кислорода воздуха и углекислого газа (в частности порошки с эуфиллином и димедролом)), пергаментные кап-сулы (для летучих и веществ растворимых в воске и парафине).
Также для отпуска порошков для внутреннего применения в аптеке используют желатиновые капсулы, которые применяются с целью за-щиты слизистых оболочек пищеварительного тракта от раздражения или окрашивания; прохождения лекарственных веществ в неизменном виде через желудок; маскировка неприятного запаха и вкуса. Они удобны для отпуска пахучих и гигроскопичных веществ. Но мы должны учитывать и то, что желатиновые капсулы неудобны в употреблении, то есть не всякий взрослый человек способен проглатывать капсулы, а тем более ребенок.
Отпускаются готовые порошки в картонных коробках или бумаж-ных пакетах различных размеров, в зависимости от количества порош-ков и оформляются соответствующими этикетками.

2.6. Средства малой механизации при изготовлении порошков.
При изготовлении порошков в аптеке используются такие средства малой механизации, как приспособление для закрепления ступки на столе для облегчения пользования ступкой. Для измельчения твердых лекарственных веществ используется электрокофемолка. Для развеши-вания больших количеств порошков используются дозаторы ИК-3 или ДПР-2 (оба имеются в аптеке).
Для совершенствования технологии порошков в данной аптеке ре-комендуется:
1. Оснастить аптеку всеми номерами ступок, указанных в НТД, чтобы соблюдался порядок приготовления порошков для внут-реннего применения согласно предъявляемым к ним требовани-ям.
2. Использовать полуфабрикаты и заготовки с целью повышения производительности труда.
3. Для предохранения порошков от действия факторов окружаю-щей среды, увеличения сроков годности, локализации места действия -–применение капсул, растворимых в кишечнике, по-лиэтиленовых пленок.
4. С целью предотвращения несовместимостей введение в порош-ки вспомогательных веществ, препятствующих отсыреванию, образованию смесей.
5. Для сильнодействующих веществ, прописанных в количестве менее 0,05 г на все порошки (см. димедрол для новорожденных) готовить тритурацию и др.


ВЫВОДЫ.
1. Довольно часто в практике нашей аптеки встречаются детские по-рошки с эуфиллином димедролом, поэтому в зависимости от сезонно-сти можно сделать заготовку данных порошков.
2. Иногда димедрол или эуфиллин выписывается в количестве, кото-рое нельзя отвесить, поэтому мы делаем тритурацию или заготовку, что облегчает работу ассистента, но поскольку заготовки и тритурации имеют ограниченный срок годности, особенно для новорожденных, то их заготавливают в небольших количествах.
3. Проведя эксперимент, мы убедились, что порошки можно гото-вить, не соблюдая правила смешивания, при этом количественное со-держание входит в норму. Данный способ позволяет экономить рабочее время ассистента и, следовательно, готовить больше лекарственных форм.
4. Вводя средства малой механизации, так же можно облегчить рабо-ту ассистента.


Литература.
1. Ажгихин И.С. Технология лекарств – М.: «Медицина», 1975
2. Белогурова В.А., Каган В.И. Порошки – М.: «Медицина», 1980
3. Волкин И.В., Гуревич И.Я., Синев Д.Н. Аптечная технология ле-карств – М.: «Медицина»,1978
4. Государственная фармакопея СССР Х –М.: «Медицина»,1968, с. 571-572, 254-255, 275-276, 334-335, 43-44, 601-602.
5. Государственная фармакопея СССР XI – М.: «Медицина», 1987, с. 150
6. Езерский М.Л., Астраханова М.М. Стабилизация аэросилом не-которых лекарственных смесей – «Фармация», 1980 №13, с. 21-24.
7. Муравьев И.А. Технология лекарственных средств – М.: «Меди-цина», 1988, с. 83-104, 307-318.
8. Приказ МЗ РБ №14 от 14 января 1999 г. «О правилах выписыва-ния рецептов и отпуска населению лекарственных средств»
9. Приказ МЗ РБ №19 от 20 января 1999 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»
10. Приказ МЗ СССР №96 от 3 апреля 1991 г. «Контроль качества лекарств, изготовленных в аптеке»
11. Розенцвейг П. Э., Сандер Ю.К. Технология лекарств и галогено-вых препаратов – М.: «Медицина», 1967, с. 51-80
12. Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Пособие для фармацевтических аптек – Л.: «Медицина», 1982
13. Скулкова Р.С. и др. Передовой опыт и эффективность использо-вания механизации при дозировании порошков – «Фармация» №2, с. 63-65
14. Тенцова А.И. Справочник фармацевта – М.: «Медицина», 1981, с. 5-7
15. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевти-ческая эффективность лекарств – М.: «Медицина», 1974
16. Технология лекарственных форм. Под редакцией Ивановой Л.А. – М. «Медицина», 1982
17. Чирков А.Н. Организация, механизация работ в аптеке – Л.: «Медицина», 1972

. All Right Reserve.