ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Требования государственной фармакопеи к порошкам
Государственная фармакопея XI предъявляет к порошкам следую-щие требования:
- сыпучесть;
- однородность;
- допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз;
- цвет, вкус, запах;
- упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам.
По указанию ГФ XI порошки должны быть однородными при рас-смотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в частных статьях. Порошки, применяе-мые для лечения ран, повреждений кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных и детей до 1 года должны быть стериль-ными и готовиться в асептических условиях. Величина частиц – 0,1 мм.
Фармацевтическая промышленность выпускает лекарственные ве-щества с размером кристаллов от 70 до 1000 мкм, поэтому многие ве-щества требуют дополнительного измельчения в процессе изготовления порошков
Измельчение всех веществ, в том числе органических приводит к нарушению кристаллической структуры поверхностных слоев твердых тел.
Деструкция решетки сопровождается образованием на обнаженных новых поверхностях некомпенсированных валентностей, иначе говоря, свободных радикалов. При измельчении лекарственных веществ на по-верхности частиц образуется аморфный слой, что влечет за собой акти-визацию физико-химических свойств твердых тел, таких как адсорбци-онная активность и растворимость. С повышением степени дисперсно-сти увеличивается удельная поверхность порошков – отношение общей поверхности порошка к его объему. Удельная поверхность обратно про-порциональна линейным размерам частиц порошка.

1.2. Факторы, влияющие на терапевтическую активность порош-ков
Таким образом, в состоянии порошка лекарственные препараты об-ладают высокой лечебной активностью, причем она там выше, где тоньше порошок. Повышение терапевтической эффективности с увели-чением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности, а следовательно, к увеличению свободной поверхностной энергии, так как изменение свободной поверхностной энергии пропорционально произведению изменения площади поверхности на удельную поверх-ность энергии и выражается уравнением:
ΔF=ΔS*δ ,
где ΔF – изменение свободной поверхностной энергии (н/м); ΔS – из-менение площади поверхности, (м кв.); δ – удельная поверхность энер-гии, (н/м).
Из курса физики известно, что свободная поверхностная энергия – это сумма неуравновешенных молекулярных сил, находящаяся на по-верхности данного вещества. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, так как приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что по следствию 2-го закона термоди-намики, всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхност-ной энергии, в связи с чем тонко измельченные вещества быстрее вса-сываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т.д. По мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание раство-римых и особенно труднорастворимых лекарственных веществ. Нерас-творимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат основной, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в макси-мальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие.


1.3. Основные правила приготовления сложных порошков, оценка качества.
Технология порошков регламентируется общей статьей ГФ XI. Приготовление порошков складывается из следующих операций: из-мельчения (порошкования), просеивания, смешивания, дозирования и упаковки. В зависимости от состава и характера лекарственных веществ некоторые из этих операций могут быть опущены или совмещены.
Измельчение (pulveratio). Измельчение твердых лекарственных препаратов имеет большое значение не только для достижения опреде-ленного лечебного эффекта, но и для оптимального смешивания и точ-ного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных ве-ществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
В ГФ XI степень мелкости готовых порошков оценивается только визуально и размер частиц в них не должен превышать 0,16 мм.
Повседневным прибором для порошкования в аптечных условиях является ступка с пестиком (morfaria et pestilla). Ступки изготавливают-ся из фарфора, стекла, агата, чугуна, стали и меди. Размеры их и форма отличаются большим разнообразием. Для успешного порошкования весьма важно, чтобы дно ступки максимально совпадало с головкой пе-стика, иначе неизмельченные частицы будут задерживаться в недоступ-ных пестику изгибах.
Наиболее широко применяются в аптеках фарфоровые ступки, ко-торые выпускаются семи номеров. Ступка должна иметь равномерную матовую поверхность, поглощать влаги не более 0,2 %. Рабочая поверх-ность ступки пористая. Параметры аптечных фарфоровых ступок при-ведены в таблице 1.
Таблица 1.
Параметры аптечной ступки
№ ступки Диа-метр, мм Рабочая поверх-ность Рабочий объем, см кв. Время измель-чения Макси-мальная загрузка, г Оптималь-ная за-грузка, г
см кв. коэффи-циент
1
2
3
4
5
6
7 50
75
86
110
140
184
243 45
90
90
135
225
450
765 1
2
2
3
5
10
17 20
80
80
160
320
960
2240 60
90
90
120
150
210
300 1,0
4,0
4,0
8,0
16,0
48,0
112,0 0,5
1,5
1,5
3,0
6,0
18,0
42,0
Измельчая вещества в ступке, следует вращать пестик кистью руки без участия локтевого или плечевого суставов. При измельчении ядови-тых и раздражающих слизистые оболочки веществ применяют закрытые ступки.
По мере использования шероховатости поверхностей ступки и пе-стика сглаживаются, уменьшаются размеры пор, но одновременно ухудшаются свойства ступки как измельчающего аппарата. При из-мельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры вещество только то, которое растирается пер-вым, поэтому при приготовлении сложных пороков необходимо знать размер потерь лекарственных препаратов в ступках. В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет «затирания» могут ко-лебаться в широких пределах. Для каждого размера ступки имеются максимумы загрузок, которые не должны превышать 1/20 ее объема, с тем, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных ве-ществ. Необходимо строго соблюдать и время измельчения лекарствен-ных веществ, указанное в таблице 1. Недостаточное время приводит к неполному измельчению, превышение его может привести к уменьше-нию суммарной поверхности порошка за счет агрегации измельченных частиц.
При измельчении в ступке сразу нескольких медикаментов они из-мельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке более рацио-нально порошковать смесь веществ, чем каждое из них в отдельности, исключая случаи, когда лекарственное вещество должно измельчаться отдельно. Последнее относится к труднопорошкуемым препаратам, ко-торые измельчаются в присутствии спирта, эфира либо их смеси. Эти жидкие компоненты являются в данном случае поверхностно-активными веществами, они облегчают процесс разрушения, произво-дят расклинивающий эффект и адсорбируясь на мельчайших частицах, препятствуют агрегации, стабилизируют порошковую массу. Для ле-карственных веществ типа камфоры, фенилсалицилата, пентоксила бе-рут 10 капель эфира. Для лекарственных веществ типа натрия тетрабо-рата, борной кислоты, стрептоцида количество жидкой фазы можно уменьшить вдвое. Эти вещества могут быть измельчены и без поверх-ностно-активных веществ, но в этом случае процесс заметно замедляет-ся и становится более трудоемким.
Примерами более быстрого совместного измельчения лекарствен-ных веществ могут быть следующие. Смесь глюкозы и аскорбиновой кислоты до равного размера частиц измельчается за 90 - 95 с, в то время как одна глюкоза – за 118 – 120 с. Смесь анальгина фенацетина измель-чается за 80 – 82 с, фенацетина отдельно – за 93 – 95 с.
Однако при максимальном измельчении лекарственных веществ могут наблюдаться и отрицательные явления – уменьшение свободной поверхностной энергии в процессе диспергирования за счет адсорбции из воздуха влаги и газов. При этом порошковая смесь становится рых-лой, иногда отсыревает. Кроме того, слипаются частицы, образуя более крупные агрегаты, а вещества адсорбируются на стенках ступки.
В определенный момент может наступить подвижное равновесие, число измельченных частиц становится равно числу вновь образующих-ся, то есть процесс стабилизируется. Дальнейшее измельчение стано-вится нецелесообразным.
Оптимальное время измельчения дано для каждого номера ступки. Длительное измельчение нецелесообразно, а иногда и вредно, ибо со-гласно законам механохимии в процессе измельчения разрыв частиц идет не только между молекулами, но может быть и внутри молекулы (по механокренинговым связям) и образуются свободные радикалы. Они, в свою очередь, в свободном состоянии долго существовать не мо-гут и вступают во взаимодействие с окружающей средой: кислородом, влагой воздуха, следовательно, образуются перекисные мостики, кото-рые тоже долго не существуют и вступают во взаимодействие с по-движными атомами водорода молекул вещества. Образуются гидропе-рекисные соединения этих веществ, которые часто бывают токсичными. Оставшиеся свободные радикалы могут взаимодействовать с другими радикалами и образуют димеры (R - R') или полимеры (R - R')n, кото-рые, как правило, неактивны.
При измельчен небольшое количество лекарственных веществ теря-ется в порах ступки. Количество потерь определяется структурой веще-ства и для того, чтобы установить последовательность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках. При этом следует учитывать относительные потери. Учитывая величину относительных потерь, измельчение следует начинать с того вещества, потери которого в порах ступки наименьшие.
Для облегчения пользования ступкой предложено приспособление для ее крепле-ния на столе, состоящее из ступкодержателя (1), сменных резиновых колец (2) с резиновой прокладкой (3), защищающей поверхность стола (4) от повреждений. Струбцину закреп-ляют на столе, а на штырь (5) насаживают ступкодержатель таким образом, чтобы про-рези в ступке (6) совпадали с фиксатором (7) на штыре. Затем в металлическое кольцо ступкодержателя помещают соответствующее резиновое кольцо, в котором и закрепляют ступку.
При внутриаптечных заготовках порошков по часто встречающимся прописям следует использовать ступки с механическим приводом.
Эта машина предназначена для крупных фарфоровых ступок диаметром 300 – 400 мм. Ступка укрепляется на вращающейся столеш-нице. Пестик вращается совершенно свобод-но, причем в зависимости от растираемой массы его можно утяжелить насаживаемыми на него гирями. Лопаточка целлулоидным вкладышем плотно прилегает к стенке ступ-ки, беспрерывно подводит смесь от краев ступки к ее середине. Машина приводится в движение электромотором мощностью 1/3 – 1/2 л. с.
Взамен ступок для измельчения твердых лекарственных веществ предложены малогабаритные аппараты различной конструкции, например, аппарат М. Х. Исламгулова.
Внешне этот аппарат напоминает элек-трическую мельницу, в которой измельчаю-щая камера укорочена до уровня ножа, вра-щающегося со скоростью до 1800 оборотов в минуту. На камеру навинчивают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления по-рошка помещают в крышку-ступку, накрыва-ют мельницей в положении сверху вниз, за-тем мельницу переворачивают, включают элекродвигатель и в течение 1 –2 мин. Произ-водят измельчение с одновременным смеши-ванием. В комплекте имеются крышки-ступки трех размеров: вместимостью 1 – 70 см куб. (в них измельчают от 1 до 11 г веще-ства); 2 – 150 см куб. (11 – 40 г вещества); 3 – 360 см куб. (до 100 г вещества).
При измельчении лекарственных веществ в аптеках целесообразно использовать кофемолки.
Просеивание (cubratio). Порошки являются полидисперсными, ко-гда содержат частицы разного размера, и монодисперсными, если ча-стицы имеют одинаковый размер. Последние практически не суще-ствуют. Имеются лишь некоторые порошки, по составу приближающи-еся к монодисперсным, например ликоподий.
Цель просеивания – получение продукта с одинаковым размером частиц. Просеивание в аптечной практике используют крайне редко. При приготовлении лекарств в форме порошков их прямо в ступке до-водят до максимально возможной тонкости, что определяется визуаль-но, без помощи сит. К ситовой характеристике дисперсности в условиях аптеки приходится прибегать в случае порошкования лекарственного растительного сырья и некоторых других веществ (например, сахара, лакрицы в кусках и др.). В этом случае руководствуются фармакопей-ной шкалой сит. В аптечных условиях пользуются стандартным набо-ром сит с ободками диаметром 150 – 200 мм. При работе с ядовитыми веществами в процессе просеивания необходимое сито вставляют в до-нышко и сверху закрывают крышкой. Это особенно важно в целях со-блюдения техники безопасности. Просеивание производят плавным вращательными движениями. С этой целью рекомендуется пользоваться трясунками.
Распределение частиц по размерам определяют ситовым анализом, руководствуясь фармакопейной статьей «Определение измельченности порошков и сита».
В ряде случаев наиболее важной характеристикой дисперсности порошков является их удельная поверхность. От этой величины, как указывалось ранее, зависит интенсивность различных процессов: всасы-вания, адсорбции и т. д.
Смешивание (mixtio). Это основная операция при приготовлении сложных порошков. Она проводится одновременно с порошкованием или может быть самостоятельной операцией, если сложный порошок приготавливается из уже измельченных веществ.
В аптечных условиях процессы измельчения и смешивания осу-ществляются одновременно, что приводит к выравниванию размеров частиц и получению более однородных смесей порошков.
При смешивании пестик должен вращаться с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при измельчении. В процессе смешивания, а также растирания вещества несколько раз снимают со стенок ступки и головки пестика (с помощью целлулоидной пленки) так, чтобы поро-шок находился в центре ступки. Смешивание проводят до тех пор, пока масса приготавливаемого порошка не будет однородной при рассматри-вании невооруженным глазом. Процесс смешивания при приготовлении сложных порошков происходит значительно легче и быстрее, чем по-рошкование. Достаточно однородные смеси получаются даже в том случае, когда количество одного ингредиента превышает количество другого в 5 - 50 раз.
Смешивание, как правило, производят одновременно с измельчени-ем в ступке, аппарате М. Х. Исламгулова или других аппаратах, исполь-зуемых для этой цели.
В состав сложных дозированных порошков для внутреннего упо-требления входят разнообразные твердые лекарственные средства. Ино-гда к ним добавляются в малых количествах и жидкие лекарственные препараты, как, например, густые экстракты, настойки и эфирные мас-ла. Физико-химические особенности прописываемых веществ и разно-образие их сочетаний заставляют применять различные приемы приго-товления сложных порошков:
1. Приготовление лекарственной формы начинают с проверки правильности прописывания рецепта.
2. Определяют вид прописанной лекарственной формы.
3. Определяется совместимость прописанных ингредиентов.
4. Проверяется правильность выписанных доз и норм отпуска.
5. Приготовление сложных порошков начинают с выбора раз-мера ступки, руководствуясь при этом соответствующей таблицей. Об-щая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальной загрузки ступки. При подсчете общей массы порошка количество легких, с малообъемной частью веществ удваивается.
6. Первым в ступке растирают вещество, индифферентное в те-рапевтическом отношении, а при отсутствии такового – вещество, кото-рое меньше теряется в порах ступки. Важно, чтобы потери лекарствен-ного вещества, которое измельчается первым, не превысили допусти-мых норм отклонений. Поэтому количество его должно быть достаточ-но большим. Выбор первого вещества (если нет индифферентного) за-висит от соотношения компонентов, которое можно рассмотреть в трех случаях:
• а) если лекарственные вещества выписаны в резко отличаю-щихся количествах – берут первым для измельчения то, которого наибольше;
• б) если лекарственные вещества прописаны в равных коли-чествах – берут первым то, у которого меньше абсолютные потери, то есть какое из веществ больше втирается в поры ступки.
Например:
Rp: Amydopyrini
Analgini āā 0.25
D. t. d. №15
S: По 1 порошку 1 раз в день
Ингредиенты порошковой смеси имеют приблизительно одинако-вые физические свойства: плотность, кристаллическую структуру и др. Но поскольку амидопирин легко втирается в поры ступки (согласно таблице) – 37 мг для ступки №1; 37*3=111 мг для ступки №4, то есть 4,4 % от выписанного в рецепте количества; по сравнению с анальгином – 22 мг для ступки №1; 22*3=66 мг, то есть 2,65 % для ступки №4 от прописанного количества анальгина. Следовательно, измельчение и смешивание лекарственных веществ следует начинать с анальгина;
• в) если вещества прописаны в близких количествах – берут первым то, у которого меньше относительные потери;
• г) если порошковая смесь содержит легковесные вещества содержит легковесные вещества – с целью уменьшения потерь легко-распыляющихся веществ существует правило, согласно которому они должны быть добавлены в последнюю очередь. Но если оно прописано в большом количестве по отношению к другим ингредиентам порошко-вой смеси, то его отвешивают полностью, а в ступку для затирания пор помещают только небольшую часть, остальное количество порошка до-бавляют в последнюю очередь;
• д) если лекарственные вещества значительно отличаются по физическим свойствам, отсутствует индифферентное вещество, то труднопорошкуемые измельчают первыми в присутствии спирта ил эфира. Спирта берут 5 – 10 капель на один грамм вещества, а эфира 10 – 15 капель.
7. Вторыми в ступку помещают все остальные ингредиенты, кроме красящих, жидких и с малой объемной массой. Добавляют остальные вещества в очередности от меньшего к большему. При этом желательно, чтобы соотношение массы порошка в ступке и массы до-бавляемого вещества не превышало соотношения 1:5.
8. Труднопорошкуемые вещества всегда измельчаются отдель-но, но желательно не первыми в присутствии спирта или эфира: ментол, камфора, тимол, йод, салол, пентоксил (10 капель спирта на один грамм вещества или 15 капель эфира); борная кислота, натрия тетраборат, са-лициловая кислота, стрептоцид (5 капель спирта на один грамм веще-ства или 8 капель эфира).
Спирт добавляют для расклинивания межмолекулярных связей, что способствует измельчению этих веществ, так как, обволакивая частики измельчаемого вещества, спирт образует сольватные оболочки за счет уменьшения поверхностного натяжения. Сольватная оболочка препят-ствует сближению частиц на расстояние, при котором действуют силы межмолекулярного взаимодействия, притяжения. До улетучивания спирта необходимо добавить следующий ингредиент.
9. Лекарственные препараты, содержащие большое количество кристаллизационной воды, в сложные порошки вводят в высушенном виде (натрия сульфат, магния сульфат и другие) во избежании спекания или, наоборот, отсыревания смесей при хранении.
10. Если в составе сложного порошка прописаны ядовитые или сильнодействующие вещества в количестве 0,05 г или меньше на все порошки, то должны быть использованы их разбавления – тритурации (1:10 или 1:100). В качестве разбавителя используют молочный сахар, который негигроскопичен и имеет плотность 1,52, близкую таковым со-лей алкалоидов и других ядовитых препаратов, применяющих в виде тритураций. Лекарственное вещество и молочный сахар измельчают до наимельчайшего порошка и тщательно смешивают. Для уменьшения расслоения тритурации хранят в небольших банках и периодически пе-ремешивают в ступке (через 10 – 15 дней)
11. Красящие вещества (акрихин, рибофлавин, уголь активиро-ванный и другие) добавляют в конце смешивания таким образом, чтобы как можно меньше испачкать ступку. Сложные порошки с окрашенны-ми веществами готовят по обычным правилам.
12. Жидкие препараты добавляют в конце смешивания, но могут быть использованы для измельчения труднопорошкуемых лекарствен-ных веществ. Введение в состав порошков жидких ингредиентов (насто-ек жидких экстрактов, эфирных масел) не должно изменять основного свойства порошка – сыпучести. Маслосахара приготавливают extempore из расчета 1 капля эфирного масла на 2 г сахара.
13. Измельчение и смешивание медикаментов продолжают до тех пор, пока при рассмотрении невооруженным глазом массы приго-товленного порошка с расстояния 25 см не перестанут обнаруживать отдельные частицы. При этом нежелательно превышение оптимального времени измельчения, так как это может привести к агрегации частиц.
На примерах рассмотрим из частной технологии порошков изго-товление порошков с ядовитыми и сильнодействующими веществами и порошки с экстрактами.
Как указано выше, при изготовлении порошков с ядовитыми или сильнодействующими веществами в количествах менее 0,05 г исполь-зуют тритурации – смеси этих веществ с молочным сахаром (1:100 или 1:10). Для предотвращения расслаивания тритураций целесообразно го-товить их в небольших количествах, чтобы уменьшить сроки хранения (обычно исходя из месячных потребностей). Хранят в уплотненном со-стоянии, чтобы увеличить сцепление между частицами и замедлить расслаивание. Можно добавить пищевые красители, например, кармин, чтобы проследить за расслаиванием тритурации. Изменение окраски слоев свидетельствует о расслаивании. Тритурации периодически пере-мешивают в ступке, обычно через 10 – 15 дней. На штангласе с триту-рацией должна быть сделана надпись, например, для тритурации атро-пина сульфата:

Trituratio
1.0 Atropini sulfatis + 99.0 Sacchari lactatis (1:100)
или
0.01 Atropini sulfatis = 0.1 triturationes 1:100

Например:

Rp: Plathyphyllini hydrotartratis 0.0025
Papaverini hydrochloridi 0.02
Sacchari 0.35
Misce fiat pulvis
D. t. d. №10
S: По 1 порошку 3 раза в день.
На 10 порошков надо взять 0,025 г платифиллина гидротартрата. Здесь целесообразно использовать тритурацию 1:10, которую необхо-димо взять в количестве 0,25 г. Чтобы не увеличить массу одной дозы за счет тритурации, можно уменьшить количество сахара, выписанного в рецепте. Количество сахара, которое следует использовать при приго-товлении порошков, составит (0,35*10) – 0,25 = 3,25 г. Развеска по 0,37 г.

Контрольный талон (паспорт):
Дата
Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis 1:10 – 0.25
Papaverini hydrochloridi 0.2
Sacchari 3.25
0.37*№10
В том случае, если сахар не прописан в рецепте, развеска порошков увеличивается за счет тритурации.

Порошки с экстрактами.
Экстракты представляют собой концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья. По консистенции различают: экс-тракты жидкие, густые и сухие. В технологии порошков в основном ис-пользуют экстракт белладонны, который выпускается сухой (1:2) и гу-стой (1:1). Для удобства работы в аптеках из экстракта густого готовят его раствор – Extractum Belladonnae solutum 1:2 по прописи фармако-пейной статьи. Для этого 100 частей экстракта густого растворяют в смеси из 60 частей воды, 10 частей спирта и 30 частей глицерина. Вода является основным растворителем, глицерин выполняет роль пиптиза-тора, то есть предохраняет раствор от коагуляции и укрупнения частиц. Этанол улучает растворение экстракта, а также выполняет роль консер-ванта. Государственной фармакопеей разрешается хранение раствора экстракта густого в течение 15 дней.
Раствор экстракта красавки густого также применяют в двойном количестве по отношению к выписанному в рецепте. Для точного и удобного дозирования этого раствора производят калибровку эмпири-ческой «глазной» пипетки и оформляют флакон соответствующей эти-кеткой:
Extractum Belladonnae solutum
0,1 г экстракта густого соответствует 12 каплям раствора
Например:
Rp: Extracti Belladonnae 0.015
Natrii hydrocarbonatis
Phenyli salicylatis ana 0.3
Misce fiat pulvis
D. t. d. №12
S: По 1 порошку 3 раза в день
Для изготовления порошков по приведенному рецепту необходимо взять экстракта красавки густого – 0,18 г; сухого – 0,36 г (поскольку он 1:2); раствора густого (1:2) – 0,36 (22 капли).
Порошки с сухим экстрактом готовят по общим правилам приго-товления порошков из ингредиентов, прописанных в разных количе-ствах. При изготовлении порошков с густым экстрактом следует пом-нить, что он представляет собой вязкую жидкость с содержанием воды до 25 %. Работа с ним весьма неудобна, так как при дозировании наблюдаются значительные потери. Экстракт густой отвешивают на кружок фильтровальной бумаги и смывают его с помощью растворите-ля, который применялся для экстракции – несколько капель воды или спирта: при изготовлении таких порошков готовят порошковую смесь по приведенному рецепту. В смесь натрия гидрокарбоната с фенилса-лицилатом в разные места вносят 22 капли (по каплям) раствора экс-тракта красавки густого и тщательно перемешивают.
Раствор экстракта красавки густого удобно использовать в том слу-чае, если в состав порошковой массы входят вещества с высокой ад-сорбционной способностью и плохо растворимые в воде, такие как: ма-гия оксид, магния карбонат, крахмал, фенилсалицилат. В противном случае образуются труднодозируемые влажные смеси.
Настойки и жидкие экстракты могут вводиться в сложные порошки при условии, если их количество не будет превышать 2 – 3 капель на 1 г смеси веществ гидрофобного характера. Если они прописаны в количе-стве, нарушающем сыпучесть порошка, и действующие в них вещества нелетучи, прибегают к предварительному уменьшению объема жидко-стей путем их сгущения.
Дозирование (divisio) Дозирование порошков осуществляют двумя путями: по массе и по объему.
Дозирование по массе является основным способом. Он более точен, чем дозирование по объему. Осу-ществляется, как правило, разделе-ние на дозы сложных порошков пу-тем развешивания на ручных весах. До начала работы чашки весов про-тирают ватой, смоченной спиртом или смесью
спирта с эфиром. Порошок из ступки на чашечку весов насыпают ло-жечкой из пластмассы и после отвешивания высыпают из чашечки на капсулу. После работы чашки вытирают стерильными марлевыми сал-фетками или ватными тампонами.
Масса дозированных порошков не рекомендуется меньше 0,2 г и более 1 г , поскольку в обоих случаях будут испытываться неудобства при приеме. Обычная масса разделенных порошков 0,3 – 0,5 г.
На основании требований ГФ XI колебания в массе порошков не должны превышать, независимо от способа дозирования и используе-мой аппаратуры, следующих значений:
Масса порошка, г Допустимые отклонения, %
До 0,1 ±15
0,11 –0,30 ±10
0,31 – 1,0 ±5
Свыше 1,0 ±3
Развешивание порошков с помощью ручных весов является трудо-емким процессом, требует определенных навыков.
Дозирование по объему менее точно, чем дозирование по массе, однако отличается большей производительностью. Для этой операции используют дозаторы, такие как ТК-3, ДПР-2.
Дозатор ТК-3, рассчитан-ный на расфасовку порошков массой от 0,2 до 1 г. Он состо-ит из металлического корпуса (1), сбрасывателя (2), дозатора (3) и винта настройки (4).
В начале устанавливают заданную массу дозы. Для этого бункер дозатора погружают в порошковую массу. Делая упор большим паль-цем правой руки, подвигают сбрасыватель в сторону бункера и удаляют излишек порошка, держа прибор над ступкой с порошковой массой. Сбрасыватель возвращают в исходное положение, открывая тем самым бункер. Дозу высыпают на весы и тем самым проверяют ее массу. До-биваются заданной массы путем вращения винта настройки. После это-го дозатор готов для работы. Каждый раз после работы прибор надо хо-рошо очищать.
Используют также дозатор по объему ДПР-2. Он предназначен для объемного до-зирования сыпучих лекарственных веществ в дозах от 0,1 до 2 г. Выполнен дозатор ДПР-2 в виде полого цилиндрического корпуса с подвижным штоком, ходовой гайкой и съемным наконечником. Принцип работы основан на заполнении регулируе-мой мерной полости фасуемым порошком при погружении наконечников дозатора в этот порошок. Дозирование порошка осу-ществляется путем перемещения штока.
Имеются более совершенные, чем дозатор ТК-3 и ДПР-2 (по точ-ности и скорости дозирования) приборы для дозирования порошков. Одним из таких приборов, в частности, является электронный дозатор ДП-2. Подсчитано, что на ДП-2 скорость дозирования по сравнению с ручным отвешиванием увеличивается в 5 раз.
При оценке качества сложных порошков для внутреннего примене-ния определяется их соответствие требованиям ГФ XI, то есть проверя-ется правильность дозировки и допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз путем взвешивания 5 – 10 % доз от общего числа доз (но не менее 3 порошков). Согласно приказа № 96 от 03.04.1991г. и №19 от 20.01.1999г. порошки проверяются на сыпучесть, однородность, цвет, вкус, запах. Порошки для детей обязательно проверяются и должны быть приготовлены в антисептических условиях. Упаковка и оформле-ние должны соответствовать входящим в состав ингредиентам.

1.4. Упаковочные материалы и средства малой механизации для отпуска порошков.
Упаковка и оформление. Большинство порошков дозированных отпускается в бумажных капсулах из белой гладкой бумаги. Если вид упаковки не указан в рецепте, то порошки следует отпускать в бумаж-ных капсулах, выбор сорта которых зависит от свойств ингредиентов, входящих в состав порошка. Прокладная бумага целлюлозная масса с наклеенным слоем животного клея, зафиксированного квасцами. Кап-сулы из такой бумаги используют для упаковки негигроскопичных и нелетучих порошков. Вощеная и парафинированная бумага – проклеен-ная бумага, пропитанная воском и парафином. Она не пропускает влаги и газов и удобна для упаковки гигроскопичных веществ, например эу-филлина, и веществ, изменяющихся под действием кислорода воздуха, углекислого газа. Нельзя в такие капсулы упаковывать камфору, ментол и другие вещества, растворяющиеся в воске или парафине. Пергамент-ную бумагу получают из непрокисленной бумаги, обработанной серной кислотой. Затем кислоту отмывают и пергамент высушивают. Перга-ментную бумагу рекомендуют для упаковки порошков, содержащих ментол, камфору, другие летучие и растворимые в воске и парафине вещества.
Целлофан представляет собой ацетилцеллюлозные или какой-либо другой природы пленки, лакированные целлюлозным лаком для уменьшения влагопроницаемости. Целлофан используют в тех же слу-чаях, что и пергаментную бумагу.
Порошки, неразделимые с летучими веществами, отпускают во флаконах с притертыми пробками.
В последнее время широко используют для отпуска порошков спе-циальные пакеты из полиэтиленовой пленки. После заполнения пакеты запаивают. Еще предлагают полиэтиленовую пленку толщиной 0,03 мм для упаковки 17 порошкообразных веществ (кислоты ацетилсалицило-вой, салицилата натрия и других). Для гигроскопичных веществ реко-мендуют пленку толщиной 0,1 мм. В капсулы из полиэтилена не реко-мендуют упаковывать йод, камфору и другие летучие вещества ввиду газонепроницаемости пленки.
Иногда в рецепте может быть указано отпустить порошк в специ-альных медицинских капсулах. В ГФ XI меется специальная статья «капсулы».
Медицинские капсулы – специальные вместилища, приготовлен-ные из желатина. Применение капсул преследует следующие цели: за-щиту слизистой оболочки пищеварительного тракта от раздражения или окрашивания (хлоралгидрат и другие); прохождение лекарственных веществ в неизменном виде через желудок (панкреатин); маскировку неприятного запаха и вкуса (хинин, экстракт папоротника мужского). Желатиновые капсулы удобны для отпуска пахучих и гигроскопичных веществ.
Капсулы желатиновые – специальные емкости (мягкие и твердые), приготовленные заводским путем на основе желатина. В аптечной практике применяют лишь твердые желатиновые капсулы с крышечкой (capsulae gelatnosae operculatae), состоящие из двух частей. Различают семь номеров капсул (от 1 до 7), вмещающих соответственно от 0,1 до 1,5 г порошкообразных веществ. На основе желатиновыхкапсул могут быть приготовлены гелодуратовые или глютоидные капсулы (так назы-ваемые кишечные), которые не распадаются в кислой среде желудочно-го сока, а распадаются в щелочной среде кишечника. Он предназначены защищать лекарственные вещества от воздействия желудочного сока.
Приготавливают глютоидные капсулы ex tempore или на очень не-продолжительный срок. При длительном хранении они становятся не-растворимыми и в кишечнике. Для получения гелодуратовых или глю-тоидных капсул желатиновые капсулы обрабатывают раствором фор-мальдегида или его парами, что повышает их стойкость против дей-ствия желудочного сока.
Порошки, упакованные в капсулы, отпускают в картонных короб-ках или бумажных пакетах. Оформляются порошки соответствующими основными и вспомогательными этикетками (в соответствии с услови-ями хранения в зависимости от свойства ингредиентов в порошке).


Особо должны быть оформлены порошки, содержащие ядовитые вещества. Порошки оформляются сигнатурой (рецепт остается в апте-ке), этикетка «Обращаться с осторожностью».
1.5. Пути совершенствования технологии сложных порошков
Для совершенствования технологии сложных порошков предлага-ется несколько путей:
1. Использование полуфабрикатов. Полуфабрикаты – специальные внутриаптечные заготовки порошковых смесей, состоящих из двух или более лекарственных веществ, составленных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся прописи. Составы полуфабрикатов определяются рецептурой аптеки. Приготовление полуфабрикатов, так же как и порошков с их ис-пользованием, производят по общим правилам технологии сложных порошков.
2. Внедрение средств малой механизации: для измельчения и сме-шивания – аппарат М. Х. Исламгулова, кофемолки; для дозиро-вания – дозаторы порошков ДА – 0,0015; ТК – 3; ДПР – 2.
3. Для предохранения порошков от действия факторов окружаю-щей среды, увеличения сроков их годности, локализации места действия – применение капсул, растворимых в кишечнике, по-лиэтиленовых пленок.
4. С целью предотвращения несовместимости – введение в порош-ки вспомогательных веществ, препятствующих отсыреванию, образованию эвтектических смесей и т. д.

. All Right Reserve.